关于危险的C.difftiile腹泻的新发现已经确定了一种新的方式，即细菌 - 以及可能的其他类似细菌 - 引起严重疾病。C. diff是最常见的医院获得性感染，估计每年导致453,000例病例，其中29,300例死亡。
弗吉尼亚大学医学院的这一新发现解释了为什么某些患者对C. diff感染高度敏感，为医生提供了一种预测疾病严重程度的方法，并指出了治疗常常致命疾病的新方法。
UVA研究人员发现，对C. diff的免疫反应会通过一种名为Th17的免疫细胞导致组织损伤甚至死亡。这解决了为什么疾病严重程度与体内细菌数量无关，而是与免疫反应的程度相关的长期谜团。这也解释了为什么患有炎症性肠病(IBD)的患者更可能遭受严重的C. diff感染并且更可能死于它们。
徘徊效应
研究人员确定，肠道疾病结肠炎对免疫系统有持续影响，引发患者更严重的C. diff感染。虽然科学家已经知道C. diff和其他细菌会产生对身体有害的毒素，但他们认为这是一个简单的问题：更多的毒素，更多的疾病。但UVA的研究表明，事实要复杂得多。通常，身体产生的免疫反应类型可以独立于细菌毒素决定疾病的结果。
“当我们作为一个实验室开始研究这个问题时，我们积极劝阻他们不要使用C. difficile，因为该领域的[有些]人认为，这是一种毒素介导的疾病。你不需要除了细菌产生毒素这一事实之外，还要了解更多，“UVA的William A. Petri Jr.，医学博士，博士说。“所以，这对我们来说是一个绝佳的机会，因为我们进去了，我们有点反对流行的智慧。是的，毒素很重要，但毒素很重要，因为它们会以戏剧性的方式影响免疫系统。”
炎症性肠病
为了解IBD患者为何易患C. diff，研究人员Mahmoud Saleh创建了一种结肠炎小鼠模型，这是IBD的常见形式之一。他能够确定从结肠炎中恢复的小鼠实际上有免疫系统的变化 - 一种适应性免疫反应。被称为Th17细胞的免疫细胞已经变得过度充电，引发对随后的C.difftiile感染的严重反应。即使是相同数量的细菌，现在也会产生危险的，过度的反应。“如果我们感染一个月后，我们发现这些[T辅助细胞]单独就会引起严重感染，”萨利赫说。“因此，这些细胞足以增加C.diffileile感染的严重程度。”
研究人员随后研究了人体样本，以确定他们的发现是否成立。它确实如此，他们能够使用血液中的物质，包括一种叫做白细胞介素6(IL-6)的蛋白质来预测疾病的严重程度。具有高IL-6量的患者死于C.diffierile的可能性几乎是低水平的患者的8倍。
UVA的传染病和国际健康部门的Petri解释说：“现在我们从Mahmoud的工作中得知，如果我作为一名医生在我的IBD患者中测量IL-6，我将能够知道有多严重疾病将在那个人身上，我可以决定这个人是否需要住院...甚至去重症监护病房。“
防止C. diff
该研究还提出了治疗或预防严重的C.diffiguile复发的潜在新方法。“我们知道，通过靶向T细胞，我们可以预防疾病，并且导致了这个问题，我们可以做类似的事情和人们提供更好的治疗吗?”佩特里说。“现在这是一个有趣且可怕的情况，C。diff对抗生素没有抗药性但对治疗有抵抗力。所以即使我们有非常非常好的抗生素，[身体的]反应是如此严重，即使我们用抗生素杀死细菌，患者都有自己的免疫反应。“
虽然需要做更多的研究来创造这样的治疗，但Petri和Saleh很自豪地解决了关于C. difficile的一个大谜。“当你看到有多少细菌在生长或产生多少毒素时，很多时候都没有直接关联，”萨利赫说。“现在我们知道造成这种差异的是这种免疫反应。”
调查结果发布
研究人员在Cell Host&Microbe科学杂志上发表了他们的发现。研究小组由Saleh，Alyse L. Frisbee，Jhansi L. Leslie，Erica L. Buonomo，Carrie A Cowardin，Jennie Z. Ma，Morgan E. Simpson，Kenneth W. Scully，Mayuresh M. Abhyankar和Petri组成。
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