国际象棋和癌症研究有一个共同点:一个人必须采取战略性行动来击败对手。而这正是MDC的科学家正在做的事情。他们正在寻求选择性地只选择那些能够逃避化疗的癌症细胞 - 然后诱使它们陷入陷阱。
在化学疗法中,细胞抑制剂 - 即阻止细胞增殖的物质 - 可以防止癌细胞生长并导致癌细胞死亡。这种方法通常会取得成功,但也存在许多缺点。它对健康细胞有负面影响,也可能对某些患者造成严重的副作用。更重要的是,在非常具有侵袭性的肿瘤的情况下,一些癌细胞通常会在治疗中存活下来。“其余的癌细胞特别危险,因为它们的改变使医生们不再知道他们正在处理的癌细胞类型,”MaxDelbrück分子肿瘤学研究小组负责人Gaetano Gargiulo博士解释道。亥姆霍兹联合会(MDC)的分子医学中心。这使得难以选择合适的物质进行进一步处理。
为对手的下一步做好准备
在某种形式的非小细胞肺癌中,化疗常常导致癌细胞改变,几乎无法治愈。那些开发新疗法的人必须牢记这一可能性。“像一个优秀的国际象棋选手一样,我们必须考虑前面几步,而不仅仅是对现状做出反应,”Gargiulo说。他与阿姆斯特丹荷兰癌症研究所Maarten van Lohuizen教授的团队和研究人员一起测试了这种方法对注射了特殊形式非小细胞肺癌细胞的小鼠的影响。
在这种形式的非小细胞肺癌中,癌细胞产生大量称为Ezh2的酶。该酶抑制许多肿瘤抑制基因,这些基因通常会阻止细胞繁殖失控。目前正在临床研究中测试抑制该酶并因此重新激活肿瘤抑制基因的药剂。“在我们的老鼠中,这种药物最初按预期工作,并抑制肿瘤细胞的增殖,从而控制癌症,”与Gargiulo研究小组相关的出版物和团队负责人的主要作者Michela Serresi博士说。
但研究人员还预计该药剂会随着时间的推移而失效。“有趣的是,总会出现一种炎症,反过来又支持肿瘤生长,”Serresi说。因此,剩余的癌细胞由于治疗而变得更具侵略性。
使癌细胞具有攻击性 - 然后进入将死
这正是MDC研究人员正在集中努力的地方。他们故意将肿瘤细胞沿着这条路径送出 - 并将它们设置为陷阱。“尽管细胞一旦对Ezh2抑制剂产生抗药性就可能具有极强的侵袭性,但它们依赖于炎症状态,”Gargiulo解释道。“如果我们可以预见到这种发展,类似于熟练的国际象棋选手通过他们的对手可能做出的可能动作来思考的方式,甚至故意强迫它发生,我们也可以选择性地对抗它。”因此,在治疗的第二步研究人员给小鼠施用了一种抗炎物质 - 将癌细胞置于将死的状态。
然而,在患者从这些新治疗策略中获益之前,还有很长的路要走。“如果我们故意让癌细胞更具侵略性,我们必须确切地知道我们正在做什么,”Gargiulo说,并补充说,例如,有必要寻找生物标记物,使临床科学家能够清楚地预测哪些患者战略实际上是有效的。“我们首先必须在实验室中收集足够的数据和经验,然后我们才能考虑对患者进行这种治疗策略的测试,”Gargiulo强调说。
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