都柏林圣三一学院的科学家发现了一种潜在的新的炎症调节目标,它可以驱动多种疾病,包括糖尿病,癌症和老年痴呆症。潜在的目标是一种古老的免疫蛋白--SARM--在整个进化过程中得到保护,因此在人类,其他哺乳动物,苍蝇和蠕虫中非常相似。
来自Trinity生物医学科学研究所(TBSI)的Trinity生物化学与免疫学院的科学家发现了SARM在免疫反应中发挥的前所未有但重要的作用。他们的作品今天发表在着名的期刊Immunity上。
先天免疫系统和SARM
先天免疫系统作为保护机制被激活,以响应细胞感知细菌和病毒等陌生人的存在,或组织损伤等危险。这种先天免疫激活导致炎症。然而,过度和/或不适当的炎症与一系列使人衰弱的疾病有关,因此控制炎症是科学家试图解决的主要问题。
具体而言,它是炎性体 - 微小的分子机器 - 在感知感染或损伤后组装在免疫细胞内并引发炎症反应。当组装时,炎性体引发1)炎症介质(白细胞介素-1或IL-1)的释放,并且2)引发炎性形式的细胞死亡(pyroptosis)。
这两种行为都可以驱动炎症,但是控制IL-1产生量和炎症期间发生的焦痂病的程度以前是未知的。事实证明,SARM是关键的炎症体调节剂。
在他们的研究中,科学家表明,细胞含有的SARM越多,它们产生的IL-1就越少,因为SARM会干扰炎症组装。相反,更多的SARM导致更多的细胞死亡,因为SARM对线粒体(细胞的能量产生者)造成显着损害。
这项工作由爱尔兰科学基金会资助,由Andrew Bowie教授的研究小组的科学家进行,特别是共同作者Michael Carty博士和Jay Kearney博士。其他TBSI科学家包括教授Ed Lavelle和Padraic Fallon。
该研究的第一作者迈克尔卡特博士说:“我们一直在努力尝试解开这种古老蛋白质在一段时间内所做的事情的秘密,并且发现它可能是一个关键的调节器,这是一个惊喜。炎症小体,可能会导致SARM炎症性疾病。“
三位一体的先天免疫学教授安德鲁鲍伊补充说:“科学家已经知道SARM可以驱动大脑中的细胞死亡,因此它被作为神经退行性疾病和相关疾病的治疗靶点进行研究,但在这里我们发现它是也是外周免疫细胞中的关键免疫调节剂。这一发现让我们希望,如果我们能够成功靶向SARM,我们就能够调节炎症,这将为治疗过多的疾病提供新的选择。
标签:调节炎症
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