科学家们报告说，像肥胖和酗酒这样的问题似乎长期在肝脏中引发一种已知可以放大炎症的受体，以响应细菌等入侵者。
佐治亚癌症中心和医学系的生殖免疫学家Anatolij Horuzsko博士表示，TREM-1的无情，增加的活动反过来加速了肝脏的损伤和瘢痕形成，这是肝硬化和肝癌的第一步。佐治亚州奥古斯塔大学。
已知TREM-1或在骨髓细胞-1上表达的触发受体有助于短期发炎，帮助我们应对外来入侵者。它在受伤后立即增加活动，当炎症增加，损伤清除和胶原蛋白生成帮助愈合时。
但佐治亚州癌症中心的科学家们在“临床研究杂志”上报告了第一个证据，即当被慢犯药物(如肥胖和肝炎)激活时，TREM-1会导致炎症的破坏性水平，从而导致肝损伤并可能导致癌症。
不健康的转变可以在5到50年内发生，取决于诸如侮辱水平等因素，并且如果停止使用违规剂，并且肝脏的天然再生能力接管，则可能在很大程度上可逆，直至肝硬化。
Horuzsko和他的同事们认为TREM-1有一天可能成为另一个干预点，可能还有一种药物可以将TREM-1激活恢复到正常水平，即居民，垃圾食用，称为Kupffer细胞的看门狗免疫细胞。
“现在我们已经接受了丙型肝炎的治疗，例如，如果我们在造成太大的伤害之前治疗它就非常有效。但我们没有治疗酒精或肥胖相关的损伤，”Horuzsko说。
他们已经开始使用一种药物进行实验，由于其结构，应该能够遏制TREM-1，但长期目标包括在Kupffer细胞上靶向这种受体的药物。
众所周知，炎症是肝脏增厚和瘢痕形成的一个关键过程，称为纤维化，遏制炎症可以帮助预防纤维化进展。但该研究的通讯作者Horuzsko表示，炎症和纤维化如何在细胞和分子水平上发生，这在很大程度上是未知的。
他们在动物模型和人体组织中的工作表明TREM-1对两者都是必不可少的。
在肝脏中，TREM-1主要存在于Kupffer细胞，肝脏的常驻巨噬细胞，以及单核细胞，一种白细胞，也可以成为垃圾食用巨噬细胞。
TREM-1的表达在健康的人类肝脏中是有限的，但是它的激活在侮辱后短期内上升，如撕裂。
为了研究在长期问题面前发生的事情，科学家使用四氯化碳(一种在油，清漆和树脂中发现的有毒溶剂)创建了慢性肝病模型 - 如肥胖或高酒精消耗。他们发现TREM-1激活上升并且在肝脏中的大量Kupffer细胞以及体内循环的其他免疫细胞中保持活跃。
当他们从模型中删除TREM-1时，它减少了炎症，损伤和随后的纤维化。当他们将TREM-1给予小鼠时，炎症和相关的损伤以复仇的方式回来，导致他们将TREM-1称为驱动纤维发生的主要目标。
他们发现TREM-1甚至可以从骨髓到肝脏募集其他促炎细胞，其中许多也可能成为巨噬细胞，这进一步增加了炎症，肝细胞损伤和死亡。
“这创造了一个循环，”Horuzsko说，在许多方面增加了活动。“这会产生慢性炎症 - 不会引起细菌或病毒 - 这对肝病的发展非常重要。”
由于肝细胞在慢性炎症面前死亡，当它们进入细胞外时，它们释放出内脏，称为损伤相关分子模式或DAMP。他说，DAMP进一步激活了巨噬细胞上的TREM-1和破坏性动力。
这就是胶原蛋白和纤维化所在的地方。肝脏中的星状细胞通常是静止的，主要储存维生素A.当TREM-1在巨噬细胞上被激活时，它也会激活巨噬细胞本身，从而激活星状细胞。
星状细胞从字面上改变形状，释放维生素A并开始制造胶原蛋白。胶原蛋白是结缔组织的一个组成部分，通常有助于将组织和血管固定在一起，有助于伤口愈合。肝脏已经有一些胶原蛋白，但在这种情况下，太多的沉积物和肝脏功能受损。
“效率下降，它对已经被肝炎或肥胖等疾病损害的肝细胞造成额外损害，”Horuzsko说。他指出，例如，患有肝硬化的患者的肝脏被胶原蛋白溢出。
酶丙氨酸氨基转移酶或ALT和天冬氨酸氨基转移酶或AST的血液水平是肝损伤的指标，并且它们在模型中都上升并保持高水平。然而，在TREM-1被敲除的小鼠中，在恢复到受伤前水平之前，速率仅在短期内上升，这是TREM-1在持续性炎症和由此造成的损伤中的作用的另一个指标，Horuzsko说。
他们还发现，有或没有TREM-1的小鼠在受伤后立即从骨髓中募集额外的免疫细胞，如更多的巨噬细胞和单核细胞，72小时后，血液和肝脏中的水平都要高得多。仍然有TREM-1的小鼠。
为了进一步研究Kupffer细胞在TREM-1不在图片中时的作用，他们首先从两只小鼠模型中取出细胞，然后将含有TREM-1的Kupffer细胞送回两者，两者都能够引起局部损伤并从骨髓中募集免疫细胞以进一步加强炎症。但是当他们将缺乏TREM-1的Kupffer细胞放回正常小鼠体内时，没有发生夸大的炎症和肝脏损伤。
同样，他们发现肝纤维化患者中TREM-1表达细胞的浸润明显增加。
“TREM-1是一种非常危险的分子，通常在体内非常受控制，”Horuzsko说。事实上，全身感染或败血症的诊断标准之一是患者血液中流体部分的TREM-1蛋白水平。并且，在人类乙型肝炎相关的肝癌中，星状细胞上高水平的TREM-1表达被认为是预后不良的指标。
“我们身体的平衡非常，非常严格地管制和重要。酒精，肥胖，肝炎病毒都会改变平衡，”Horuzsko说。
科学家怀疑他们的TREM-1野外发现将在其他器官中发挥作用，包括肺，心脏和肾脏，其巨噬细胞也有TREM-1。
根据美国疾病控制和预防中心今年夏天发布的一份报告，美国的肝癌发病率在2000 - 16年间急剧上升，男性为43%，女性为40%。2017年5月，疾病预防控制中心报告说，2010 - 15年间美国癌症协会新报告的丙型肝炎病例增加了两倍，肝癌从2000年到16年间从第九位上升到第六位，导致癌症死亡。
根据疾病预防控制中心的说法，肝癌的最常见原因包括乙型或丙型肝炎病毒感染，重度酒精使用，肥胖和糖尿病。
肝脏是胃肠道的一部分，在血液循环到身体其他部位之前过滤来自胃肠道的血液。它的无数功能包括分泌胆汁，帮助我们吸收脂肪并消除浪费;产生胆固醇，甘油三酯和血液凝固因子;和解毒化学品。肝脏是体内最重的实体器官，坐落在下肋骨后面的身体的正确视线上。
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