斯克里普斯研究中心的科学家发现了一种杀死肿瘤的新策略，包括一些三阴性乳腺癌，而不伤害健康细胞，这一发现可能导致更多治疗肿瘤的方法，同时减少副作用。
这项研究最近发表在自然通讯，显示，在细胞分子，称为RAD52，修理特殊类型的受损DNA的是，在一些癌症积累。未来的治疗方法可以抑制Rad52，从而抢夺这种修复机制的癌细胞。
“这可以为我们提供一种在不伤害正常细胞的情况下杀死肿瘤的方法，”斯克里普斯研究教授，该研究的高级作者，肖华华博士说。“那就是未来。这是有针对性的癌症治疗的目标 - 使这些治疗成为精准医学的一部分。“
吴和她的同事调查看似健康的细胞如何变成癌症，着眼于利用癌症和健康细胞之间的差异来开发新的治疗方法。罪魁祸首可能因患者而异，因此杀死特定癌症类型的关键是研究蛋白质的基本作用 - 以及在不同的癌症中如何出错。
“最重要的是要了解所有这些肿瘤中的缺陷，然后你就能明白如何专门针对它们，”吴说。
一种癌症亚型是三阴性乳腺癌，占乳腺癌诊断的10%至20%。这种激进的形式每年约有28,000名美国人。
新的研究表明如何利用一些三阴性乳腺癌的弱点。这些肿瘤中的一些具有编码称为FANCM的蛋白质的基因的缺陷形式。通常，这种蛋白质保护称为共同易碎位点的DNA区域，当细胞分裂时，这些区域易于破裂。
吴的研究小组发现，FANCM缺陷的肿瘤不得不召集支持团队来修复DNA。那时蛋白质Rad52介入修复这些肿瘤中的DNA损伤。这一发现令人惊讶，因为Rad52在健康细胞中不起重要作用。
接下来，研究人员测试了如果他们阻止Rad52在FANCM缺陷细胞中工作会发生什么。正如他们所怀疑的那样，细胞在常见的脆弱部位积累了双链断裂。无法修复这些休息，细胞死亡。小鼠模型中的后续实验表明，抑制FANCM肿瘤中的Rad52可显着降低细胞和肿瘤的生长。
当细胞仅因两种缺陷的组合而死亡时，这种现象称为合成致死率。只有两个缺陷的细胞都会死亡。这意味着抑制Rad52的药物不会伤害健康的细胞，而这些细胞确实有足够的FANCM。只有FANCM缺陷的细胞，如在一些三阴性乳腺癌中看到的那样，会死亡。
“当您移除Rad52时，正常细胞很好，所以我们认为潜在的治疗方法毒性非常低，”吴说。
利用合成杀伤力正在成为癌症药物设计的关键策略。事实上，美国食品和药物管理局最近批准了几种名为PARP抑制剂的药物，这些药物也利用合成致死性来杀死具有BRCA突变的肿瘤。
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