亚特兰大退伍事务医疗中心和埃默里大学的研究人员发现高LDL胆固醇水平与早发性阿尔茨海默病之间存在联系。结果可以帮助医生了解疾病的发展方式以及可能的原因，包括遗传变异。
该研究的第一作者Thomas Wingo博士表示，结果显示LDL胆固醇水平可能在阿尔茨海默病的发展中起到因果作用。结果发表于2019年5月28日的JAMA Neurology期刊。
“最大的问题是血液中的胆固醇水平与阿尔茨海默病风险之间是否存在因果关系，”Wingo说。“现有数据在这一点上一直不明确。我们目前的数据的一个解释是LDL胆固醇确实起到了因果作用。如果是这种情况，我们可能需要修改LDC胆固醇的目标，以帮助减少阿尔茨海默氏症的风险。我们的工作现在重点是测试是否存在因果关系。“
Wingo是亚特兰大VA和埃默里大学的神经学家和研究员。
胆固醇水平升高与阿尔茨海默氏症晚年患病风险增加有关。这种风险可能是由与胆固醇有关的遗传因素造成的。过去的研究表明，阿尔茨海默病的一个主要危险因素是被称为APOE的基因的特定突变。它是阿尔茨海默病最大的已知单一遗传风险因素。这种称为APOE E4的APOE变体已知会提高循环胆固醇水平，特别是低密度脂蛋白(LDL)。这种类型的胆固醇有时被称为“坏胆固醇”，因为高LDL水平会导致动脉中胆固醇的积聚。
虽然迟发性阿尔茨海默氏症 - 这种疾病的常见形式 - 似乎与胆固醇有关，但对胆固醇水平与早发性阿尔茨海默氏症风险之间可能存在的联系的研究很少。
早发性阿尔茨海默氏症是一种相对罕见的病症。这种疾病在65岁之前出现时被认为是“早发性”。所有阿尔茨海默病患者中约有10%是早发性的。过去的研究表明，这种情况主要是基于遗传学的，这意味着如果父母有这种情况，它很可能会被遗传。
已知三种特异性基因变体(称为APP，PSEN1和PSEN2)与早发性阿尔茨海默病有关。APOE E4也是这种疾病的风险因素。这些基因变异解释了约10%的早发性阿尔茨海默病病例，这意味着90%的病例无法解释。
为了测试早发性阿尔茨海默病是否与胆固醇有关并确定可能成为这种可能关联的基因变异，研究人员对2,125人的特定基因组区域进行了测序，其中654人患有早发性阿尔茨海默氏症，其中1,471人为对照组。他们还测试了267名参与者的血液样本，以测量LDL胆固醇的量。
他们发现APOE E4解释了约10%的早发性阿尔茨海默氏症，这与晚发性阿尔茨海默病的估计相似。研究人员还测试了APP，PSEN1和PSEN2。大约3%的早发性阿尔茨海默病患者至少有一种早知阿尔茨海默氏症的风险因素。
在测试血液样本后，研究人员发现，与胆固醇水平较低的患者相比，LDL水平升高的参与者更容易患早发性阿尔茨海默病。甚至在研究人员控制APOE突变病例后也是如此，这意味着胆固醇可能是该疾病的独立危险因素，无论是否存在有问题的APOE基因变异。
研究人员没有发现HDL(高密度脂蛋白)胆固醇水平与早发性阿尔茨海默氏症之间存在联系，而且疾病和甘油三酯水平之间只有非常轻微的联系。
研究人员还发现了一种新的可能的早发性阿尔茨海默病遗传风险因素。早期阿尔茨海默氏症病例的参与者中有一种名为APOB的罕见变异基因。该基因编码的蛋白质参与脂质或脂肪(包括胆固醇)的代谢。研究人员表示，这一发现表明稀有APOB突变与阿尔茨海默病风险之间存在直接联系。然而，APOE或APOB并未完全解释LDL-C水平与早发性阿尔茨海默氏症之间的联系，暗示其他基因和机制也会增加疾病风险。
虽然该研究揭示了早发性阿尔茨海默病的可能危险因素，但研究人员表示，需要更多的研究来充分解释疾病与胆固醇之间的联系。他们说，早发性阿尔茨海默病的相对罕见性在找到足够的样本进行大规模遗传研究方面提出了挑战。
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