科学家已经确定了一种新的内部调节器,可以帮助控制身体对抗感染的反应。这一发现可能成为解决自身免疫性疾病的新药物的目标,如狼疮和硬皮病,其中健康组织受到身体自身免疫系统的攻击。
利兹大学的Elton Zeqiraj博士说:“我们希望制止身体自身的免疫系统,以阻止它自行开启。”“我们的发现有可能帮助我们找到一种针对这种调节剂的新药,抑制免疫系统并阻止身体破坏自身细胞,即使没有感染。
“我们距离能够为自身免疫性疾病寻找新的有效治疗方法还有很长的路要走,但我们很兴奋,因为这一发现可能为新一类药物打开大门。”自身免疫疾病包括多种难以治疗的疾病,包括1型糖尿病和类风湿性关节炎。
科学家们在利兹大学阿斯特伯里中心使用强大的低温电子显微镜来揭示调节器的结构,它由体内两种蛋白质BRISC和SHMT2组成,首次了解它们如何在细胞中协同作用。
蛋白质复合物的作用是增加细胞的免疫反应,当它们检测到入侵的病原体时就会发生这种反应。
Elton Zeqiraj博士继续说道:“显微镜让我们能够以极好的细节了解这种蛋白质复合物的结构,通过建立精确的3D模型,我们发现它在调节我们的免疫反应中起着非常意外的作用。
“下一步是找到一种靶向这种蛋白质的方法,以抑制这一过程,防止我们的免疫系统攻击健康细胞。”
一旦揭示了结构,就有可能设计出蛋白质的基因工程版本,并在细胞中绘制出这种复合物的功能。
科学家还非常意外地发现,BRISC-SHMT2蛋白复合物可以通过活性形式的维生素B6进行调节。
虽然维生素B6在这种调节剂的功能中显示出重要作用,但科学家们警告说,需要进一步的研究才能充分了解它所起的作用。
该研究结果发表在自然科学杂志上,该团队创造了世界上第一个蛋白质复合物的视觉效果。
该研究由利兹大学和宾夕法尼亚大学领导的国际研究人员和临床医生团队进行。
共同主要作者,宾夕法尼亚大学的罗杰格林伯格博士说:“我们现在对这种蛋白质复合物如何在原子分辨率下发挥作用有了前所未有的了解。它揭示了新陈代谢和免疫反应之间沟通的分子基础,同时也指出了新的预防这种复合物在由过度活跃的炎症信号引起的疾病中起作用的方法。“
共同作者,利兹大学的Francesco Del Galdo博士说:“有针对性的疗法彻底改变了我们操纵免疫系统的方式,这一发现为我们提供了关于新陈代谢在调节先天免疫中的作用的重要见解。”
SHMT2蛋白是参与细胞代谢和免疫反应的小分子但数量不断增加的分子之一,因此研究小组对他们的研究结果非常惊讶。
Elton Zeqiraj博士于2010年首次在加拿大多伦多的西奈山医院开始研究这种蛋白质复合物的结构,然后于2016年前往利兹,在Astbury结构分子生物学中心工作。
Zeqiraj博士说:“利兹的Astbury中心拥有世界上最好的结构生物学设施之一,并且能够获得这样的设施和专业知识是至关重要的。如果没有大学的状态,这一突破是不可能实现的。艺术显微镜,让我们第一次了解这种蛋白质的结构。“
科学家和临床医生的国际合作包括来自利兹的共同作者Miriam Walden博士和来自宾夕法尼亚州的雷田博士,以及利物浦大学,Wistar研究所(费城),UbiQ Bio BV(阿姆斯特丹),华沙大学的研究人员生命科学与隆德大学。
该研究主要由Wellcome Trust,皇家学会,国家癌症研究所,狼疮研究联盟以及Scleroderma和Raynaud的英国资助。
Wellcome的感染和免疫生物学组合经理Sumi Subramaniam说:“这项研究使用尖端技术揭示两种蛋白质的基本生物学功能,以及它们如何相互作用以控制机体对感染的免疫反应。
“破坏这些蛋白质可能是解决自身免疫性疾病的一个令人兴奋的新途径,其中免疫系统攻击健康细胞。我们很少有效治疗自身免疫,这些发现可以帮助研究人员找到控制免疫反应的新方法。 “
其他报价:Scleroderma和Raynaud英国首席执行官Sue Farrington说:“英国成千上万的人患有硬皮病等自身免疫性疾病,这可能会导致严重的皮肤问题,从而大大降低生活质量。
“我们非常自豪能够帮助资助这一重要的科学突破,我们希望这可以开辟药物发现的新途径,以便我们能够为自身免疫疾病创造更有效的治疗方法。”
标签:免疫反应调节剂
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