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治疗单纯疱疹病毒感染的新药

导读对于患有单纯疱疹病毒1型病毒(HSV-1)的患者,只有少数药物可用于治疗可能影响眼睛,口腔和生殖器的疼痛状况。如果患者对这些药物产生耐药性

对于患有单纯疱疹病毒1型病毒(HSV-1)的患者,只有少数药物可用于治疗可能影响眼睛,口腔和生殖器的疼痛状况。如果患者对这些药物产生耐药性,那么治疗感染的选择就会更少,这种感染会持续一生。

伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员现在发现了一种小药物分子,可以清除角膜细胞中的HSV-1感染 - 眼球的清晰外层 - 并且与目前可用的药物完全不同,使其成为具有抗药性的患者的有希望的潜在选择。

研究人员认为,该药可以同样有效地治疗口腔中的HSV-1和HSV-2--主要影响生殖器 - 甚至可能是其他病毒感染如HIV。该研究结果发表在“科学转化医学”杂志上。

HSV-1是最常见的人类病原体之一,影响全世界50%至90%的人。虽然HSV-1感染的生殖器病例正在上升,但HSV-1主要感染口腔和眼睛。病毒通过体液传播。它建立了一种终身感染,当活动时会导致受累组织中的溃疡,并在其潜伏期隐藏在神经细胞中。使用口服和局部抗病毒药物可在眼睛中暂时消除感染,但角膜炎症可无限期持续,需要持续使用类固醇类眼药水治疗。HSV-1感染是美国传染性失明的主要原因。

目前可用的治疗HSV-1感染的药物通过阻止病毒产生它需要复制的蛋白质来起作用,并且被称为核苷类似物。对于核苷类似物的持续使用,抗性是一个重要问题,当局部施用于眼睛时会引起严重的副作用,包括青光眼。

“我们需要替代药物在很长一段时间内用于新靶点,因为对核苷类似物产生耐药性的患者很难选择治疗感染,”Deepion Shukla,Marion Schenk眼科教授和微生物学教授说。 UIC医学院的免疫学,以及论文的相应作者。“我们发现了一种以完全新颖的方式起作用的分子。它不是在研究病毒,而是在宿主细胞中起作用,帮助它们清除病毒。”

Shukla及其同事发现,一种名为BX795的小药物分子被出售给实验室用于实验,有助于清除培养的人角膜细胞,捐献的人角膜和感染HSV-1的小鼠角膜中的HSV-1感染。 。

研究人员对他们的发现感到非常惊讶,因为BX795被称为TBK1的抑制剂,TBK1是一种参与先天免疫和神经炎症的酶。当TBK1在细胞中被抑制时,实际上促进了感染。但是当研究人员将更高浓度的BX795添加到感染HSV-1的培养的人角膜细胞中时,感染很快被清除。它们在完整的人类角膜和眼睛感染了HSV-1的小鼠中具有相同的结果。

“这不是我们所期望的,”在UIC研究疱疹病毒的博士后研究员Tejabhiram Yadavalli说道,他是该论文的共同作者。“在较高浓度下,BX795不是促进感染,而是帮助细胞清除感染。”

另外,“我们看到病毒在BX795浓度下的清除率是可用核苷类似物中抗病毒化合物浓度的五倍,”Shukla说。研究人员还发现,BX795仅适用于感染HSV-1病毒的细胞。“在没有感染病毒的细胞中,治疗浓度没有可辨别的毒性或副作用,”Shukla说。

“因为BX795针对许多病毒在细胞内复制的共同途径,它可能是一种新型的广谱抗病毒药物,可用于治疗其他病毒感染,包括主要影响生殖器的HSV-2,以及艾滋病毒,虽然我们还没有对HSV-1以外的病毒进行过测试。“

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