麦克马斯特大学的一组研究人员已经在原子分辨率上绘制了一种与阿尔茨海默病相关的有毒蛋白质,使他们能够更好地了解疾病早期阶段大脑内部发生的情况。
该研究结果发表在当前版本的皇家化学学会旗舰期刊“化学科学”的封面上,为阿尔茨海默病的一个主要嫌疑人的行为提供了新的见解:一种称为淀粉样蛋白β的蛋白质片段,它聚集在一起在疾病的早期阶段进入寡聚体。
研究人员将淀粉样蛋白β寡聚体比作神经毒性“炸弹”,导致神经元不可逆转的死亡。
为了化解炸弹,我们需要高度精确地知道要切割的导线和要避免的导线。
这就是为什么对于区分有毒和无毒的结构特征进行映射至关重要的原因。然而,由于这些低聚物的短暂和难以捉摸的性质,这是一项具有挑战性的任务。“
Giuseppe Melacini,麦克马斯特大学化学和化学生物学系以及生物化学和生物医学科学系的高级作者和教授
在研究中,该团队使用了从绿茶中提取的天然产物库,据信这些产品会不同程度地干扰有毒蛋白质低聚物的形成。使用该工具包,他们能够构建具有不同毒性的寡聚体,使团队能够获得前所未有的洞察力,了解它们如何与神经元相互作用并导致细胞死亡。Melacini近二十年来研究阿尔茨海默氏症的潜在机制,正在与麦克马斯特的物理学家,化学家,生物学家和痴呆症专家团队合作,包括MaikelRheinstädter,Richard Epand,Ryan Wylie和Chris Verschoor。每个团队成员都为调查带来了独特的视角和专长,这需要高度专业化的设备,包括广角X射线衍射和核磁共振(NMR),以便在原子水平进行分析。
他们希望这项研究可以帮助他们确定如何化解神经毒性炸弹。
“阿尔茨海默病是一个重大的医学,社会和经济问题,”该论文的第一作者,生物化学和生物医学科学系的博士候选人拉希克艾哈迈德说。“这项研究是确定如何在阿尔茨海默病无法挽回之前阻止阿尔茨海默病进展的第一步。”
根据一些估计,有超过50万加拿大人患有痴呆症,预计到2031年这一数字将达到100多万。一旦症状出现,阿尔茨海默氏症的治疗方法就没有治疗方法,治疗方案也有限。
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