费城，2019年3月12日 - 二十多年来，位于线粒体DNA中的基因突变被归类为线粒体疾病并与一系列特定症状相关联。然而，根据费城儿童医院(CHOP)研究人员的最新发现，该基因的突变，其编码线粒体运动的一个重要部分，称为产生细胞能量的ATP合酶，比以前认为的更加可变。
这促使需要开发更精确的临床试验，以更好地确定受线粒体疾病影响的患者的治疗过程。该研究于2月14日在线发表在Human Mutation杂志上。
线粒体是在人和动物细胞中发现的负责能量产生的结构。线粒体含有37个在其自身DNA(mtDNA)中编码的基因，这些基因与细胞核内发现的DNA分开。位于核和线粒体DNA上的超过350种不同基因的变异导致线粒体疾病，这通常可导致每位患者超过16种不同症状并影响多个器官。
mtDNA编码的ATP合酶膜亚基6基因(MT-ATP6)的突变发现在Leigh综合征病例的10%到20%之间，Leigh综合征是一种长期被认为是线粒体疾病形式的进行性脑病，另一种可识别的病症被称为神经病变，共济失调和色素性视网膜炎(NARP)综合征。
“为了更好地了解其多种变异体的临床表现，我们进入了这项研究，希望查看200多例线粒体疾病的MT-ATP6突变病例，”研究负责人Rebecca Ganetzky医学博士表示。 CHOP的线粒体医学前沿项目，以及宾夕法尼亚大学Perelman医学院的儿科助理教授。“具有MT-ATP6突变的患者不仅在他们发展的症状上有显着差异，而且他们的细胞和组织的生物化学分析也存在广泛的变异性，因此难以对这些患者应用任何类型的通用诊断或治疗策略“。
Ganetzky及其同事回顾了迄今为止发表的所有218例MT-ATP6线粒体疾病病例，以评估其变异，并将这些发现与该疾病的临床和生化特征进行比较。作者还提出了一个新的临床病例系列，其中包括14名患有MT-ATP6变异的患者，这些患者的医学问题具有不确定的意义或不确定性。
研究人员最终发现，尽管有一个共同的突变，但就可能发生的序列变异和临床症状而言，这是一种特别异质的疾病。该研究在MT-ATP6突变中鉴定了总共34种变体，令人惊讶的是，具有这些变体的所有个体都没有共享单一的生物化学特征。
“这项研究为在诊断测试中发现MT-ATP6变体的患者提供了一个重要的参考点，因为我们现在认识到这种疾病可能有多变，”Ganetzky说。“我们需要开发更好的方法来测试这种疾病，因为NARP和Leigh综合征的经典临床综合征表现不足以解决所有这些患者的问题。”
Ganetzky说，未来的研究需要系统地评估所有MT-ATP6变体的功能意义。作者建议采用多管齐下的方法评估生化多样性，包括开发所有基因变异的共同社区资源及其生化和临床特征。此外，由CHOP线粒体医学前沿计划执行主任Marni J. Falk医学博士领导的国家卫生研究院正在开展一个项目，专家策划引起Leigh综合征的MT-ATP6变异。CHOP还提供并继续研究各种先进的线粒体疾病检测技术，包括那些有助于更好地了解MT-ATP6变异患者线粒体能量产生效应的技术。
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