在20世纪80年代,加州大学河滨分校的研究人员正在寻找一种控制昆虫的方法,并发现了一种名为JHEH的酶,当它被抑制时,它可以防止毛虫变成蝴蝶。这项工作导致在哺乳动物中发现了一种等效酶,称为可溶性环氧化物水解酶或sEH。
在加州大学戴维斯分校度过几年后,Alonso Guedes,DVM,MS,博士,兽医临床科学系麻醉和疼痛医学副教授,加入了明尼苏达大学,他正在那里进一步了解如何使用sEH促进兽医和最终人类医学的疼痛管理。
“我们的哺乳动物有类似的酶,”盖德斯说。“但是,我们大多数人都没有变态,”他笑着补充道。“我们自我调节和自我修复。而在哺乳动物中,这种酶的存在具有相反的效果 - 它会降低身体自我修复的能力。抑制它实际上可以使我们的细胞完成它们的工作。”
Guedes和他的团队正在努力了解如何阻止这种酶有助于改善哺乳动物的健康,从患有蹄叶炎的马开始- 蹄病中的一种严重疼痛的疾病使得马(以及其他有蹄动物,如绵羊,山羊和牛)无法走路,发展或正常行为大多数患有蹄叶炎的马对目前的止痛药和治疗反应不佳,而安乐死目前是严重病例的主要结果。
“马蹄就像人的指甲,除了它们整天站在它上面,”盖德斯说。“蹄壁通过非常坚韧的组织连接在骨头上,这种组织像拉链一样相互连接,称为数字薄片。某些蛋白质将数字薄层固定在一起,当有炎症时,例如蹄叶炎,这些蛋白质会分解蹄与骨头的连接断裂了。“
Guedes和他的团队想知道sEH是否参与了这些重要蛋白质的分解,他们已经在小鼠身上看到证实这一点的证据。“似乎抑制这种酶可能会保护一些将组织固定在蹄中的连接蛋白,”他说。他们开发了一种化合物,可以抑制酶,并允许更多的血液流动和营养物质输送到受损区域。
但关键问题仍然存在。主要是,抑制酶会让身体修复已经受损的蛋白质和细胞吗?其次,抑制酶的速度会以何种速度减缓恶化过程?但最重要的是,我们能否通过早期干预来预防损害和恶化?
在明尼苏达大学兽医学院的大型动物医院,Guedes已经将这种实验化合物用于少数不同的患有蹄叶炎和关节炎的马患者。在许多情况下,该化合物与止痛药一起起作用,为动物提供疼痛缓解和身体恢复。许多Guedes病人的结果在几天内就可以看到。
类似化合物已在人体临床试验中进行了测试,并为神经病变患者带来了改善的结果。它对马的关节炎的影响也可能对未来的人类关节炎产生影响。最近,兽医人口医学系副教授Guedes和Troy Trumble,DVM,MS博士获得两项小规模但关键的资助,以进一步研究该化合物抑制sEH和缓解疼痛和活动受限的能力。对于患有关节炎的马患者。
“我们想要了解这种酶是如何起作用的,以及我们如何微调它以更好地利用它来促进健康,”Guedes说。
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