在北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心研究人员的分析中，来自结直肠癌患者的肿瘤DNA的新一代测序揭示了与不同生存和治疗结果相关的遗传改变。
发表在“临床肿瘤学杂志”上的研究结果可以帮助确定更有效地治疗结直肠癌的策略，这是美国癌症死亡的第二大原因。
“这是精确肿瘤学的一个例子，使用遗传学，我们能够对我们曾经认为是同质的肿瘤类型进行分层，并确定可能从定制疗法中受益的新患者亚组，”UNC Lineberger的Federico Innocenti博士说，博士，UNC Eshelman药学院副教授药物治疗和实验治疗学。
在这项研究中，研究人员分析了参与III期临床试验的843名患者的肿瘤突变。该试验比较了化疗加贝伐单抗或西妥昔单抗治疗方案，这些方案现在是晚期该疾病的标准治疗方法。研究人员使用肿瘤样本分析DNA中的基因突变。然后，他们检查了突变与患者对治疗和生存反应的数据之间的关联。
该分析的一个重要发现是，与使用西妥昔单抗治疗的患者相比，使用贝伐单抗治疗的患者在其肿瘤DNA中具有大量遗传重复 - 称为微卫星不稳定性 - 存活时间更长。
“这一发现对微卫星不稳定患者的治疗具有重要的潜在意义 - 在我们的研究中，该患者约占7%的患者，”Innocenti说。
另一个重要发现是肿瘤具有更多遗传变异的患者，他们称之为高肿瘤突变负荷，患者的寿命比患有变异较小的肿瘤的患者长。Innocenti报道，肿瘤突变负荷水平定义了预后较好的新亚组患者。
Innocenti实验室正在进行研究，试图了解身体免疫系统在促成这一发现中的作用。研究人员想知道这些具有较高肿瘤突变负荷的患者是否会对通过解锁免疫系统对抗癌症起作用的治疗更敏感。
“在这种情况下确定哪些患者对免疫治疗有反应是至关重要的，而这项研究显示了这样做的第一个有希望的证据，”Innocenti说。
该研究还证实了之前针对肿瘤中BRAF基因突变的患者所做的研究。他们发现这些患者的生存率低于没有患者的患者。突变患者的中位生存期为13.5个月，而没有突变的患者为30.6个月。
“这种突变是一种非常强烈的负面预后因素，”Innocenti说。“生存存在明显差异。”
对于有或没有BRAF突变的患者，在试验中研究的不同治疗策略之间的研究没有差异。然而，Innocenti说，这一发现证实这些肿瘤具有不同的生物学特性，应该区别对待。
Innocenti说，需要进一步的研究来评估和确认对患者具有治疗意义的研究结果。进一步的研究计划研究基于其遗传特征对患者进行分层的其他方法，以改善结果。
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