细胞死亡对健康至关重要。没有它,我们就可能患上自身免疫性疾病或癌症。但是细胞自我毁灭的决定是受到严格监管的,所以它恰好只是为了身体的最佳利益。现在,研究人员发现了一种信号分子的新作用,这种信号分子曾被认为是一个可有可无的参与者,这一发现可以为癌症,自身免疫和子宫内发育等研究领域提供信息。该研究发表在2019年2月的Nature Communications上。
多年前,该领域的研究人员在细胞表面发现了被称为“死亡受体”的受体。这些分子会将细胞送入一系列以死亡告终的细胞反应。不久之后,发现了三个分子,其中包含“死亡域”,分子上的区域直接与死亡受体相互作用并帮助传递信息。这些分子被证明是如此重要,没有它们,缺乏这些死亡域分子的小鼠就会死亡。至少在三种分子中的两种中就是这种情况。
在三种主要的死亡传递分子RIPK1,FADD和TRADD中,似乎TRADD不那么重要。没有FADD,小鼠在子宫内死亡。如果没有RIPK1,小鼠会在出生前或出生后不久死亡。没有TRADD,老鼠似乎做得很好。TRADD有一个死亡领域 - 它显然与细胞死亡途径有关 - 但其主要目的尚不清楚。
杰弗逊(费城大学+托马斯杰斐逊大学)微生物学和免疫学教授,资深作者张建科博士几十年来一直在研究细胞死亡途径。通过张博士和其他人的工作,很明显这些分子的作用不仅仅是打开死亡信号。相反,在某些组合中,它们可以保护细胞免于死亡,而不是刺激自杀。
通过第一作者和博士后研究员John Dowling的最新论文,研究人员表明TRADD具有双重功能。在缺乏RIPK1蛋白的细胞中,具有两个拷贝的TRADD基因或没有它的拷贝将导致细胞死亡。另一方面,当缺乏RIPK1的细胞中仅存在一个TRADD基因拷贝时,细胞倾向于关闭死亡信号,并促进细胞存活。
“这项工作为细胞死亡和生存的调节提供了新的视角,”张博士说。“在某些情况下,例如在具有自然低RIPK1表达的细胞中,TRADD可以驱动死亡或促进存活。”
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