关于癌症突变如何影响细胞膜上某种类型受体的新研究为开发针对某些癌症(如直肠癌和肺癌)的定制药物开辟了道路。根据瑞典卡罗林斯卡学院和乌普萨拉大学的研究人员,他们与英国和美国的研究人员进行了合作。他们的工作成果涉及一组名为Frizzled(F级)的G蛋白偶联受体,发表在Nature Communications杂志上。
“F类受体功能障碍可能与不同形式的癌症有关,”卡罗林斯卡医学院生理学和药理学系的研究负责人兼教授Gunnar Schulte说。“我们现在可以在分子细节中描述受体是如何被激活的,并试图找到阻止这种激活以阻止肿瘤生长的药物。”
细胞膜上的受体被激素或信使分子激活,从而触发内部的一系列过程。G蛋白偶联受体是体内最大的蛋白质家族之一,已经成为一系列疾病的既定药物靶标。G蛋白偶联受体的一个重要亚组是所谓的F类受体,但迄今为止它们还没有在很大程度上构成治疗靶点。
在本研究中,研究人员使用新开发的方法比较肿瘤中F类受体与正常人群的突变频率。通过这种方式将癌症突变与受体功能联系起来,他们声称已经为基于机制的药物发现开辟了新的机会。该研究首次描述了F类受体的区域如何作为受体激活的一种开关,以及受体分子中的突变如何驱动肿瘤发展。
Schulte教授表示,有迹象表明其他疾病,如纤维化,也可能与F类受体功能障碍有关。研究人员目前正在与瑞典国家研究机构SciLifeLab合作,以发展他们的想法并探索潜在的新药。
Schulte教授说:“针对该组受体的药物是非特异性的。”“我们希望现在有可能开发更有效的药物,可以针对个体受体,针对癌症的药物,如直肠癌,宫颈癌和肺癌。”
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