达拉斯 - 2019年4月15日 - 美国西南大学的研究人员发现，体内先天免疫系统中的一种蛋白质对肠道微生物有反应，可以抑制最常见的肝癌类型。
这项研究发表在eLife杂志上，该研究确定NLRP12是一种先天免疫传感器，对肝细胞癌(HCC)具有保护作用，HCC是一种与慢性炎症相关的致命人类癌症。根据美国国家癌症研究所的数据，HCC是美国超过80%的肝癌的主要原因。它是全球癌症相关死亡的第三大原因，也是美国第九大原因。
NLRP12是NOD样模式识别受体家族的成员，它可以帮助身体感知细胞内的微生物和其他刺激，以多种方式调节先天免疫反应 - 身体抵御感染的第一道防线。这项最新工作增加了越来越多的证据，将炎症与肝脏肿瘤的发展联系起来。
“在这项研究中，我们证明NLRP12对肠道微生物有反应，并在抑制常见形式的肝癌方面发挥关键作用，”UT西南大学病理学助理教授，该研究的通讯作者Hasan Zaki博士说。
HCC的主要危险因素包括乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染，慢性酒精滥用和非酒精性脂肪性肝病，这种情况随着肥胖而在全球范围内增加。虽然这些病症诱发肝癌的确切机制尚不清楚，但肝脏炎症被认为是一个关键因素。
“我们的研究表明，NLRP12通过减少炎症和下调肿瘤进展相关信号来抑制肝癌，”Zaki博士说，他的实验室对小鼠和肝癌患者的人体细胞进行了实验。
研究显示，与正常小鼠相比，在暴露于化学致癌物后，缺失Nlrp12(小鼠版)基因的小鼠显示出更高的炎症水平和更高的肿瘤发展。
为了解这种情况发生的原因，研究人员观察了有和没有Nlrp12基因的小鼠肿瘤细胞发出的信号。Zaki博士说，他们发现JNK(c-Jun N末端激酶)途径 - 之前显示与肝癌相关 - 在缺乏Nlrp12的肝脏肿瘤中具有高度活性。
他说，JNK通路可被称为脂多糖(LPS)的细菌细胞壁成分激活。Zaki博士解释说，“良好”的细菌 - 排出肠道并帮助消化 - 和“坏”致病菌 - 如沙门氏菌或大肠杆菌 - 都可以释放LPS。
LPS可以通过血流从肠道移动到肝脏，并通过引发JNK和其他信号通路促成炎症。他说，这种运输在慢性发炎的肝脏中更为常见，例如患有肝炎或脂肪肝的人。
Harold C. Simmons综合癌症中心的成员Zaki博士补充说，研究数据表明，NLRP12可以抑制由肠道微生物群和癌症促进信号引起的炎症。
为了证实肠肝炎症 - 癌症假说，研究人员用抗生素治疗小鼠以降低肠道细菌水平。Zaki博士说：“用抗生素消耗肠道微生物群可以显着减少没有Nlrp12的小鼠的肿瘤生长。”“这项研究表明，NLRP12可能是一种潜在的治疗靶点。它还表明，与目前的免疫检查点封锁疗法相结合，寻找增加肝脏NLRP12的方法可能会改善肝癌的治疗效果。”
免疫检查点封锁是一种帮助身体通过免疫反应杀死癌细胞的新策略。当策略有效时，它非常有效，但它通常是无效的，导致研究人员寻求改进它的方法。
Zaki博士说他的团队现在正在进一步探索NLRP12调节JNK途径的精确机制。
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