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寻找酶家族可能暴露休眠的癌细胞

导读通过称为ADAR1的干细胞酶检测拷贝编辑,其在20多种肿瘤类型中具有活性,可以为早期检测恶性肿瘤提供一种分子雷达,并且代表了用于预防癌细

通过称为ADAR1的干细胞酶检测“拷贝编辑”,其在20多种肿瘤类型中具有活性,可以为早期检测恶性肿瘤提供一种分子雷达,并且代表了用于预防癌细胞对化学疗法的抗性的新治疗靶标。辐射。

这些研究结果于1月3日在加利福尼亚大学圣地亚哥分校的癌症细胞中发表。

腺苷脱氨酶是由ADAR基因编码的三种酶的家族,其代表作用于RNA的腺苷脱氨酶。它们通过修饰双链RNA分子中的核苷酸来调节基因表达,作为新干细胞发育的基础编辑。

然而,该酶在肝,乳腺和白血病等多种癌症中也被激活。由资深作者Catriona Jamieson,医学博士,博士,Sanford干细胞临床中心副主任和加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心副主任领导的研究小组发现,ADAR1酶的正常功能被恶变前劫持细胞,导致一系列分子后果,促进恶性转化,休眠癌症干细胞的产生和对治疗的抵抗力。

“我们能够阐明ADAR1在白血病中'过度突变'肿瘤抑制RNA的能力,同时编辑旨在靶向肿瘤抑制RNA的microRNA。这种酶通过对RNA而不是DNA的多米诺骨牌效应来抵抗癌症,“第一作者,Jamieson实验室的助理项目科学家蒋庆飞博士说。

Jamieson将RNA编辑描述为调整基本遗传蓝图,而不是从根本上重写它们。尽管如此,结果可能是戏剧性的。“检测恶性RNA编辑的一个结果可能是暴露休眠的癌症干细胞,这些干细胞经常逃避针对分裂细胞的治疗,导致治疗抵抗和疾病复发,并且还强调ADAR是癌症干细胞消除的潜在易处理靶标,”杰米森说。

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