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研究人员揭示了靶向休眠癌细胞的关键

导读 一个国际科学家团队发现了一组独特的基因,使一些癌细胞处于休眠状态。由澳大利亚Garvan医学研究所的Tri Phan副教授和Peter Croucher教授

一个国际科学家团队发现了一组独特的基因,使一些癌细胞处于休眠状态。由澳大利亚Garvan医学研究所的Tri Phan副教授和Peter Croucher教授领导,与以色列Weizmann科学研究所的Ido Amit教授合作,该研究可能揭示多发性骨髓瘤的新治疗靶点(一种血癌,产生于骨骼和其他癌症的疾病,这些癌症会扩散或转移到骨骼,如乳腺癌和前列腺癌。

研究人员在2019年4月25日(EDT)的血液杂志上发表了他们的研究结果。

大多数人会将癌症与其不受控制地传播的快速生长的细胞联系起来 - 但实际上,通常是处于休眠和无活动状态的癌细胞构成最大的威胁。当被“唤醒”时,休眠的癌细胞是治疗后癌症复发或复发的主要原因 - 通常作为转移灶,估计导致90%的癌症死亡。

滴答作响的定时炸弹

当癌症转移时,它会扩散到人体的不同器官。一些癌细胞可以停止分裂并隐藏在“休眠”状态,隐藏在诸如骨骼内层的壁龛中。一旦休眠,免疫系统,我们的天然保护剂,无法找到它们靶向它们,传统化疗是无效的。也无法知道细胞将保持多长时间处于休眠状态。

为了帮助防止休眠的癌细胞被重新激活,Garvan研究人员正在研究是什么让癌细胞处于休眠状态。但是分离细胞来研究它们一直是一个挑战 - 它们很少见,通常不到骨中数十万个细胞中的一个,科学家们还不知道如何识别它们。

“让我们的方法与众不同的是我们整体关注癌症生态系统,”Garvan活体显微镜实验室负责人,该研究的共同高级作者Phan副教授说。“这不仅仅是癌细胞,而是其微环境中的其他细胞决定了它们的命运。我们正在努力寻找基因被微环境开启的基因以及这些基因如何使癌细胞处于休眠状态。”

揭开癌症的藏身之处

四年前,Garvan的研究人员首次开发出一种方法,用一种名为活体双光子显微镜的新技术追踪活体老鼠骨骼内的休眠多发性骨髓瘤细胞。他们现在已经分离出这些稀有细胞来分析休眠细胞的转录组 - 这是在细胞中开启并控制休眠的所有基因的快照。

“能够鉴定出罕见的休眠细胞,我们能够分离它们并找出所有活跃的基因。令人兴奋的是,我们发现许多这些基因在休眠细胞中通常不会在这些癌细胞中开启现在我们知道这些基因的身份,我们可以利用这些信息来定位它们,“该研究的第一作者Weng Hua Khoo博士说。

该团队分析了Garvan-Weizmann细胞基因组学中心的单细胞转录组,并与Weizmann科学研究所的合作者一起独立确认了他们的研究结果。

出乎意料的是,休眠的骨髓瘤细胞具有与免疫细胞相似的转录组特征,但当细胞位于成骨细胞(骨骼中发现的特化细胞)旁边时,它才被“打开”。“这向我们展示了肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的串扰对癌症休眠的重要性,”魏茨曼研究所首席研究员Ido Amit教授说。

一种针对癌症的新方法

研究人员现在正在使用他们的方法从其他癌症类型收集休眠癌细胞的数据,希望找到一个共同的特征,使他们能够靶向所有休眠的癌细胞。“目前的目标是将来自许多癌症类型的数据汇集在一起​​,以找到一种统一的方法来了解休眠细胞如何控制癌症的复发和转移,”共同资深作者,Garvan的研究主任Croucher教授说。

该团队还致力于开发针对休眠细胞独特特征的潜在疗法,现已被本研究揭示。

Croucher教授说:“有不同的方法来瞄准休眠细胞。一种是通过创造一个阻止他们醒来的环境来无限期地让他们休眠。第二种方法是故意唤醒他们,这可能使他们容易被淹没以常规化学疗法为目标。但最好的方法是利用这些基因保持细胞处于休眠状态的知识,以便在它们休眠时根除它们。这将阻止疾病复发或复发 - 这将是圣杯。“

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