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不信任的胰腺再生假说正在卷土重来

导读糖尿病研究人员之间的一场有争议的争论已经包围了胰腺胰岛素生成细胞的再生:如果这些细胞再生,而不是如何再生。人们长期认为,胰岛干细

糖尿病研究人员之间的一场有争议的争论已经包围了胰腺胰岛素生成细胞的再生:如果这些细胞再生,而不是如何再生。

人们长期认为,胰岛干细胞(祖细胞)可以补充胰岛干细胞(祖细胞)在过去十年中被胰岛自我复制的概念所取代。现在,在“内分泌与代谢趋势”在线发表的一篇手稿中,迈阿密大学糖尿病研究所的科学家得出了明确的结论,支持胰腺中的祖细胞确实存在的原始理论,而且这些干细胞可能存在。在人类患者中再生。重新生长一个人自己的胰岛素生成细胞的能力将解决1型糖尿病的主要挑战,并代表朝着这种威胁生命的疾病开发生物治疗方法迈出的重要一步。

“我们已经证明成人胰腺中存在祖细胞,不仅在小鼠中,而且在人类中,这是一个非常重要的澄清,并且这些细胞可能通过药理学手段刺激,以诱导1型糖尿病患者的再生。是我们在DRI努力实现的“圣杯”,“转化研究的胰腺干细胞发育主任,与里卡多·帕斯托里的论文的共同作者Juan Dominguez-Bendala博士说。博士,分子生物学主任。

有缺陷的技术改变了假设

在20世纪80年代,研究人员在逻辑上得出结论,胰腺在成人胰管发芽后拍摄胰岛后,其中含有能够再生内分泌(胰岛素生成)细胞的祖细胞。在随后的三十年中,数十份报告进一步强化了这样一种观点,即各种生长因子可以刺激导管细胞分化成所有胰腺细胞类型,包括产生胰岛素的细胞。

这种长期观点在2004年受到了挑战,当时使用谱系追踪(LT)进行的测试表明,胰岛素生成细胞是通过复制现有细胞来补充的,这是一种追踪细胞发育起源的技术。而不是新的增长。虽然这项研究没有证明祖细胞的存在,但它成功地改变了科学界的普遍思想。

然而,根据DRI团队的说法,这些结论很大程度上是在不充分的模型中使用不可靠的工具得出的。小鼠和人类胰岛之间的显着差异不仅仅是规模问题。这两个物种的胰岛之间存在巨大的解剖学和功能差异,这使得对小鼠模型的有效性产生疑问以得出关于人类胰腺再生的结论。

在啮齿动物中使用谱系追踪也产生了相互矛盾的结果。尽管LT是一种功能强大的工具,几十年来一直用于追踪干细胞成熟的途径和起源,但它具有许多局限性,并且在科学结果中存在潜在的偏差。

“胰腺含有祖细胞的假设已经失去了多年的声誉,但我们相信用于达成这一结论的许多技术都是有缺陷的。我们发现人体细胞与胰腺中小鼠细胞的行为存在巨大差异,我们认为突出和强调人体细胞再生过程非常重要,“Dominguez-Bendala博士说。“显然,我们的工作和他人的工作实际上促成了我们在成人胰腺中含有干细胞的观念,并且我们可以利用这些细胞来帮助我们治疗1型糖尿病。”

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