经过十多年的临床前研究和开发，镰状细胞贫血症(SCA)的一种新的基因疗法治疗正在逆转两名成年人的疾病症状，并显示早期潜在的可运输性，可用于SCA最常见的世界资源挑战地区。
12月3日，主要研究人员Punam Malik医学博士在圣地亚哥举行的美国血液学会(ASH)年会上发表了试验1-2期临床试验基因加成治疗试验的初步数据。她是辛辛那提儿童癌症和血液病研究所的医生科学家，也是综合镰状细胞中心的主任。马利克称这些数据很有希望。
“我们的第一名患者治疗一年后，我们的第二名患者治疗后六个月，由于疾病症状显着减少，两者的生活质量均有显着改善。这包括近乎消除慢性疼痛和镰状事件以及改善贫血，“马利克说。“虽然它仍处于治疗后的早期阶段，但这些初步结果非常有希望。如果持续这种治疗将为所有SCA患者提供可移动，安全和可行的基因治疗。“
SCA是一种痛苦的遗传性疾病，其中血细胞变成镰状并且卡在血管系统中。它会损伤重要器官并导致死亡。
辛辛那提儿童医院开发的基因疗法使用改良的γ珠蛋白慢病毒载体将健康的胎儿血红蛋白基因转移到患者的血液干细胞(造血干细胞，HSC)中。慢病毒经过修改，因此不会引起疾病。
该疗法来自一些成年人从未停止产生胎儿血红蛋白(HbF)的观察结果。当体内存在足够量的HbF时，这可以防止红细胞镰状病。通常，胎儿血红蛋白基因在出生后不久就会关闭。Malik和团队设计的新基因治疗方法将胎儿血红蛋白基因置于无法关闭的骨髓细胞中。
早期从SCA患者收集细胞，并在具有修饰的慢病毒载体的干净实验室设施中进行遗传重编程。然后用一次低剂量的化学疗法对患者的骨髓进行预处理，之后将基因校正的细胞输注回患者体内。Malik说，患者在一周到10天内恢复血细胞计数，并从化疗效果中恢复两周。
治疗方案的一个关键特征是接受SCA治疗的患者的强度降低预处理。据研究人员称，该方法毒性低，价格低于通常用于骨髓移植的清髓预处理。
清髓性调理使用高强度化疗为移植患者的骨髓准备健康的基因校正血液干细胞(HSCs)。这通常导致低血细胞计数和其他副作用。这些可能包括严重感染和长期停留在移植单位一个月或两个月。
这意味着使用清髓性调理的移植必须在世界发达地区的大型复杂医疗中心进行。马利克说，这限制了SCA较为普遍的欠发达地区的人们，如非洲，，加勒比海和南美洲。
达到高需求区域
Malik及其同事的一个目标是，他们的疗法减少强度调节将允许它在中非和世界其他欠发达地区的医院提供。
据研究人员称，SCA影响了美国超过90,000人，全世界有数百万人患有这种疾病。Malik说，该研究的其他数据将告诉研究人员这种疗法对严重SCA患者的一致和长期临床益处。该试验计划治疗多达10名SCA患者。研究小组的临床前研究表明，治疗可以使身体产生正常的红细胞，而不是镰状细胞，这些细胞定义了遗传性疾病。
提高生活质量
包括在ASH呈现中的两名成年患者分别为35和25岁，分别在15和12个月前进行基因转移治疗。根据马利克的说法，在接受基因校正治疗前的一年半时间里，这两名患者每年都有十几次急性镰刀事件。这些包括急性胸痛和疼痛危象，慢性疼痛，并且需要定期持续使用口服或注射阿片类药物。
研究人员报告说，治疗一年后，第一名患者不再需要每日口服阿片类药物治疗慢性疼痛，并且患有一例急性镰状细胞事件。第二名患者不再使用口服阿片类药物，并且没有血管闭塞事件，血细胞卡在血管系统中。
标签：镰状细胞贫血
郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。