西雅图儿童研究所的科学家正在为使用基因编辑的B细胞(免疫系统中的一种白细胞)铺平道路，以治疗影响儿童的各种潜在疾病，包括血友病和其他蛋白质缺乏症，自身免疫性疾病和传染病。如果成功，他们的研究将打开大门，提供这种实验性细胞疗法，作为西雅图儿童医院在五年内首次进行临床试验。
B细胞在免疫系统中起着重要作用。当身体面临感染时，它们会变成浆细胞，释放保护性抗体，既可以抵抗正在进行的感染，也可以预防未来感染。与其他寿命相对较短的免疫系统细胞不同，血浆B细胞可以存活并持续产生数十年的抗体。
由于浆细胞在制造和分泌抗体等蛋白质方面非常有效，因此它们可能是生产治疗性蛋白质的理想细胞类型。
大卫·罗林斯博士，理查德·詹姆斯博士及其研究所的同事中心免疫和免疫是其中一小部分在美国的研究小组，致力于研究如何医生可能有一天用浆细胞对抗疾病的儿童。在科学上，由罗林斯和詹姆斯领导的基础科学研究小组对人类B细胞进行遗传重编程，作为能够通过基因编辑提供持续，高剂量的治疗性蛋白质的细胞工厂。
“理论上，我们创造的B细胞可以为多种疾病提供长期治疗，在这些疾病中，身体缺乏制造某种蛋白质的能力，例如出血性疾病，血友病B，”詹姆斯说。“这种细胞疗法也可以广泛应用于自身免疫疾病，其中引入的蛋白质可用于关闭异常的免疫反应，或通过分泌已知的保护性抗体来解除传染病的武装。”
新的研究证实了B细胞的寿命
研究人员不得不回答的另一个问题是重新编程的B细胞是否会在引入后持续存在于体内，而詹姆斯和他的团队就是这样做的。
詹姆斯在2019年美国基因和细胞治疗学会年会上展示了研究，这是第一次证明工程化人类B细胞可以在任何模型中无限期存活。为此，科学家开发了具有相同分子特征的小鼠模型，这些特征是人类长寿抗体分泌细胞存活所必需的。
根据詹姆斯的说法，这是西雅图儿童基因编辑的B细胞的一个特征，可能比其他细胞更具优势。
“虽然其他人已开发出相对短寿命的产品，但我们研究中研究的重编程B浆细胞有可能存在于骨髓中，并在更长的时间内产生高水平的治疗性蛋白质，”他说。
既然詹姆斯和他的团队拥有持续使用B细胞的模型，他们未来的研究将利用这些模型来测试潜在的新疗法。
“这是一个重大的进步，因为到目前为止，我们还没有能够在动物模型中研究长寿B细胞以及它们可以提供的治疗方法，”詹姆斯说。“这项研究为这样做提供了一条前进的道路。”
将B细胞微调到治疗强国
在接下来的几年里，西雅图儿童学院将领导实验，以改进他们最初研究中产生的工程化B细胞。这项工作将特别关注如何最好地操纵这些B细胞产品，以便将它们转化为临床应用是可行的。
科学团队计划解决的一个问题是如何以指数方式扩展工程化B细胞，以达到输注给患者所需的体积。其他研究将寻求从每个细胞中制备更多治疗性蛋白质的方法，以及确定方法以确保工程细胞在注入接受治疗的患者时保持并持续存在。
“使用工程化B细胞的新型细胞疗法有可能改变患有严重疾病的儿童和成人的护理，因此在我们的研究中开始研究临床可用产品是令人兴奋的，”詹姆斯说。“希望我们能够在未来几年内开展一期临床试验。”
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