传统的生物学观点是nmn无法直接转化成NAD,nmn是一种具有磷酸基的小分子,体积比NR大30%,因此并不能有效地穿透细胞膜。Nature commutation前两年的一篇文章通过屏蔽NRK基因对照的方法证实了,NMN的代谢需要转化NR进入细胞提升NAD+.其中NRK1酶在两者转化中起到了关键作用。
然而这个说法直接被抛弃了,因为没有考虑到小肠。
2019年1月7日,赫曼因NMN教授哥伦特和美国华盛顿大学医学院研究人在《自然·代谢》杂志上发表了他们研究:他们找到了NMN的转运蛋白,通过slc12a8蛋白NMN可以直接进入细胞。
一种名为Slc12a8的转运蛋白在细胞能量供应链条中扮演着重要角色,它会在钠离子的帮助下,将NMN直接运输到细胞中,并迅速发挥作用。
研究人员已经确定Slc12a8基因负责编码NMN特异性转运蛋白。由于这一点,很明显NMN可以以更有效的方式直接递送到细胞中。发生在NMN被分解为NR并随后重新组装的细胞表面上的间接途径仍然发生,但是转运机制现在被理解为递送和吸收的主要途径。
此外,科学家认为,肠道中Slc12a8的表达也有助于从天然存在的食物来源摄取NAD +前体以及NAD +本身。由于食物中NMN的浓度低,理论上认为一些NAD +前体可能被肠道中存在的细菌生物合成。
研究人员现在明白NMN被吸收的主要地方是小肠。Slc12a8基因的表达在小肠中比在其他组织中高约100倍。为了证明这一点,操纵Slc12a8基因以阻断或敲除其在肠中的作用,从而减少小肠中转运蛋白的量。结果,研究人员观察到细胞中NMN浓度显着降低。与这些发现一致,发现NAD +水平也降低,这证实了Slc12a8的重要性。用于将NMN从肠道运输到循环。可以绕过胃内发生的消化过程的NMN补充剂将在小肠中更有效地代谢。
这意味着大部分胃溶Nmn实际上是没有机会进入小肠,而直接被胃酸分解。在胃部消化吸收的NMN效率很低,尽管他们离小肠的距离并不遥远,这小小的几厘米距离便是天渊之隔。
为了进一步评估Slc12a8在体内的NMN转运功能,科研人员首先通过口服管携带萤火虫荧光素酶(fLuc)短发夹RNA的慢病毒来敲除小肠Slc12a8,该小肠是Slc12a8表达水平最高的组织之一,将(shRNA)或Slc12a8 shRNA发送给年轻的野生型小鼠。SLC12A8蛋白水平通过〜60%在小鼠接收回肠空肠和〜50%降低SLC12A8在肠道的shRNA表达慢病毒与小鼠接收相比FLUC shRNA的表达慢病毒。当对那些小鼠口服施用NMN(每公斤体重500 mg)时,对照小鼠的血浆NMN水平在5分钟时显着增加,而Slc12a8 -KD小鼠则完全没有升高。相反,与对照小鼠相比,Slc12a8 -KD小鼠的血浆烟酰胺水平倾向于更高,这可能是因为在Slc12a8 -KD小鼠中较高水平的NMN降解为烟酰胺。与对照小鼠相比,Slc12a8 -KD小鼠的空肠中NAD +水平显着降低。回肠中有少量NAD +在Slc12a8 -KD小鼠中降低(没有达到统计学显着性)。这些结果表明,小肠中的Slc12a8对于将NMN从肠道转运到循环系统,影响小肠中NAD +的水平以及体内全身NMN的供应。
赫曼因NMN的肠溶技术则在胶囊端采用了食品级耐酸材料,因为同为酸性,胶囊在胃部不会溶解。而当NMN胶囊进入弱碱性的小肠部分才开始融化,这个时候的NMN会被高浓度(高于其它器官100倍)的slc12a8运转酶搬运到细胞内部,转化成NAD+被人体吸收。因此如果NMN是胃溶胶囊,那么绝大部分NMN会流失,如果NMN是肠溶,那么绝大部分被吸收。
赫曼因生物科技有限公司是诺奖获得者汉斯冯奥伊勒(简写HVE)于1941斯德哥尔摩年成立的酶发酵实验室。旗下品牌HVE拥有肠溶长程、NMN专属激活以及NMN7等生命学前瞻技术,是专业的肠溶NMN提供商和闻名全球的知名品牌，因HVE在生命领域的突出贡献，赫曼因被誉为NMN之父。
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