一种选择正确治疗晚期前列腺癌的新方法

瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员已经确定了基于血液的生物标志物，这些生物标志物可以确定哪些患者将从继续激素治疗晚期前列腺癌中获益。结果发表在JAMA Oncology期刊上。研究人员设想，这一发现最终可能会导致一项有助于更加个性化治疗疾病的测试。

前列腺癌是瑞典最常见的男性癌症。大约四分之一的人将被诊断患有转移性前列腺癌或进展为前列腺癌。最初的全身激素治疗对大多数转移性前列腺癌患者有效。但随着时间的推移，肿瘤会产生抵抗力，导致转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

使用诸如Zytiga(醋酸阿比特龙)和Xtandi(恩杂鲁胺)等药物对mCRPC病情进行持续的激素治疗提供了额外的临床益处，但并非所有患者都对这些治疗有反应。因此，为了避免不必要的副作用和药物费用，有必要确定那些在治疗开始前将从药物中受益的男性。

现在，这个问题更接近于卡罗林斯卡医学院研究人员通过新结果解决的问题。

“我们的方法可以识别可能对这些治疗结果不佳的患者，因此应该提供其他替代方案，如果有的话，”主要作者，医学流行病学和生物统计学系博士后Bram De Laere说。

研究人员的方法学基于对mCRPC患者血液中预后生物标志物的分析，这些生物标志物与治疗抗性有关。

在前列腺癌中，治疗抗性可以由基因如雄激素受体(AR)和称为TP53的基因的变化引起。大多数情况下，这些抗性标记已经逐一研究，这导致了独立科学出版物之间的相互矛盾的结果。

相反，Karolinska Institutet的研究人员开发了一种同时研究AR和TP53中所有已知抗性标记的方法。这是在去年发表的一项研究中首次在一个更大的患者队列中进行的，研究人员能够证明AR中的个体标志物在校正临床特征，循环肿瘤负荷估计和TP53突变时与结果无关。 。

他们现在表明，在没有TP53突变的患者子集中，AR抗性标记的数量确实可以提供独立的预后信息。

“我们发现，AR患有三种或更多抗性标志物的男性预后最差，”卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学系研究员，该研究的高级作者Johan Lindberg说。“这表明TP53基因正常，没有或有少量AR抗性标记物的患者可以通过Zytiga和Xtandi等药物的持续激素治疗获益更多。”

因此，该研究小组正在引入一种新的概念，即AR负担 - 衡量AR基因治疗相关变化的数量。

研究人员正在努力改进他们的测量方法，并在最近启动的ProBio临床试验(NCT03903835)中招募的患者中进行回顾性验证。

“我们的目标是创建一种可以在临床实践中常规使用的测试，以便患者可以接受更加个性化的治疗，”Johan Lindberg说。

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