科学家已经发现前列腺癌患者肿瘤中的基因突变与非常差的生存相关 - 并且可以用来挑选患者进行更强化的治疗。
在肿瘤中视网膜母细胞瘤基因突变的男性死亡的可能性是没有基因的人的标准治疗复发的可能性的三倍多和近七倍。
视网膜母细胞瘤基因，称为RB1，之所以被称为是因为其中的突变导致罕见的儿童眼癌同名，并且已知其在阻止健康细胞不受控制地分裂中发挥核心作用。
伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金会的研究人员认为，对突变进行测试的人可以识别那些需要最强化治疗的特别具有侵袭性疾病的人。他们还在研究治疗高风险基因患者的新方法。
研究人员以及美国和欧洲的同事详细研究了429名患有晚期前列腺癌的男性的444个肿瘤样本中DNA序列，基因活性以及肿瘤在显微镜下的外观。
他们的研究于今天(星期一)在美国国家科学院院刊(PNAS)上发表，并由前列腺癌基金会和抗癌基金会资助。
该团队希望确定与前列腺癌相关的许多基因中的哪一个是患者存活和对标准治疗阿比特龙和恩杂鲁胺的反应的最重要指标。在研究过程中，肿瘤中RB1基因突变的患者死亡的可能性是其他患者的3.3倍，复发的可能性是其他患有标准治疗但没有突变的男性的6.6倍。
RB1是唯一发现对生存有影响的基因，但另外两个基因 - p53和雄激素受体基因的突变与阿比特龙或恩杂鲁胺复发的风险增加有关。
DNA修复基因BRCA1，BRCA2和ATM以及PI3K基因中的突变相对常见，但对阿比特龙或恩杂鲁胺的治疗或总体存活没有影响。然而，该研究确实找到了一些线索，了解如何使用免疫疗法和乳腺癌治疗更有效地治疗一些前列腺癌患者。
肿瘤具有与免疫疗法良好反应相关的基因突变的男性CDK12通常也在基因CDK4和CCND1中发生突变，这些基因是乳腺癌药物palbociclib的靶标。
这表明将免疫疗法与palbociclib相结合可能是这组男性的有效治疗方法。敦癌症研究所癌症研究Regius教授，皇家马斯登NHS基金会信托医学肿瘤学顾问Johann de Bono教授说：
“我们的研究确实得到了前列腺癌的发动机罩，以了解推动肿瘤生长的'引擎'，并探索各种基因如何影响疾病及其对治疗的反应。我们发现了一种特殊的基因突变，似乎表明肿瘤是会变得非常激进，并且受影响的男人需要我们提供的最强化治疗。
“我们的研究还可以开辟前列腺癌治疗的各种新方法，并提供一些有趣的建议，即一些患者可以从现有的乳腺癌药物中获益于免疫疗法。这是基因研究如何找到癌症之间共同联系的一个很好的例子，并确保对一种癌症类型的研究也可以使患有其他肿瘤的患者受益。“
伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：“肿瘤中存在大量的基因突变，确定它们的相对重要性对于向癌症患者提供最好的精确药物至关重要。
“这项令人兴奋的研究已经确定了晚期前列腺肿瘤的哪些特征对治疗和生存最重要 - 并且特别挑选出一种基因突变，这种突变对患者的生存时间有特别严重的不利影响。
“现在至关重要的是，我们利用这些信息，开发一项测试来识别受影响的男性，并确保他们获得我们现有的最佳治疗方法，同时还将我们的工作重点放在改善未来的选择上。”
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