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确定可能的艾滋病毒根除干细胞移植因素

导读抗逆转录病毒治疗由于病毒库而无法治愈HIV感染,病毒库由HIV感染的细胞组成,这些细胞保持潜伏并且不能被免疫系统检测和破坏。现在,来自

抗逆转录病毒治疗由于病毒库而无法治愈HIV感染,病毒库由HIV感染的细胞组成,这些细胞保持潜伏并且不能被免疫系统检测和破坏。

现在,来自IrsiCaixa艾滋病研究所(西班牙巴塞罗那)和GregorioMarañón医院(西班牙马德里)的研究人员指出,在接受干细胞治疗的5名患者中,干细胞移植相关的某些机制可能有助于根除HIV水库。移植有不可检测的HIV储库,其中一个不再发现HIV抗体。

这些发现可用于设计微创的HIV治疗策略,因为干细胞移植专门用于危及生命的血液病。这项研究发表在期刊上内科医学年鉴由IciStem联盟执行,该联盟成立于2014年,由艾滋病研究基金会资助,amfAR。

这项研究的基础是柏林病人:Timothy Brown,一位接受干细胞移植治疗白血病的HIV阳性男子。捐赠者有一个名为CCR5 Delta 32的突变,使他的血细胞几乎免疫HIV,因为它避免了病毒的进入。布朗停止服用艾滋病毒药物,而今天,11年后,他的血液中不再有病毒。他被认为是唯一治愈艾滋病的人。

从那时起,科学家们就研究了与干细胞移植相关的HIV根除机制。IciStem联盟已经建立了一个独特的全球HIV感染人群,通过移植治疗他们的血液疾病,最终目标是设计新的治疗策略。“我们的假设是,除了CCR5 Delta 32突变外,其他移植相关机制对HIV根除也有很大影响,”IrsiCaixa研究员,该文章的共同第一作者Maria Salgado博士说。

该研究包括6名参与者,他们在接受移植后至少存活了2年。所有供体在其血细胞上缺乏CCR5 Delta 32突变。“我们之所以选择这些病例,是因为我们希望专注于可能有助于消除病毒的其他潜在原因”,来自GregorioMarañón医院的医学博士Mi Kwon解释说,该论文的共同第一作者。

血液和组织中无法检测到的水库

移植后,所有参与者都进行了抗逆转录病毒治疗,不再进行免疫抑制,并实现了血液病的缓解。其中五人血液中检测不到血管,所有分析组织。这是相关的,因为尽管有效的抗逆转录病毒治疗,这些参数在HIV感染者中总能被发现。此外,在一名参与者中,病毒抗体在移植后7年完全消失。根据萨尔加多的说法,“这可能证明艾滋病病毒不再存在于他的血液中,但只有当我们停止抗逆转录病毒治疗并且我们没有看到病毒反弹的证据时才能证实这一点。”

唯一一个有可检测到的HIV储库的参与者接受了脐带血移植 - 其他病例进行了骨髓移植 - 并显示供体细胞完全取代细胞的延迟实现(18个月)。Kwon解释说:“这个过程可能需要1-2个月到一年多的时间,我们观察到水库的减少越短越有效”。

另一个感兴趣的点是移植物抗宿主病,当来自供体的细胞攻击受体的细胞时发生,并且这不是由具有可检测的储库的唯一参与者开发的。“这表明,如果我们设法控制它以使其不致命 - 来自GregorioMarañón医院的血液学家和研究的共同领导者Jose Luis Diez-Martin,不仅仅是来自接受者的肿瘤细胞被破坏了,还有其他细胞,包括病毒库的细胞。“

寻找安全和替代策略

这些发现可用于设计不太复杂和侵入性的HIV治愈策略,因为干细胞移植具有高死亡率风险,仅建议用于危及生命的血液病症。“我们的目标是阐明有助于在移植后根除病毒的因素,然后用比这种干预更安全的替代策略来模仿它们,”IrsiCaixa的ICREA研究教授,该文章的共同负责人JavierMartínez-Picado总结道。Martínez-Picado还是来自荷兰乌得勒支大学医学中心的临床病毒学家Annemarie Wensing的IciStem联盟的联合主任。

下一步将进行一项临床试验,结合新的免疫疗法和一些患者中医学监督的抗逆转录病毒药物的去除,以了解是否存在病毒反弹并确认病毒是否已从其体内根除。

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