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中性粒细胞在肿瘤进展过程中的作用被揭开

导读Wistar研究所的研究人员在肿瘤进展的早期阶段表征了中性粒细胞(一种白细胞)的功能,表明它们从骨髓迁移到远处,促进肿瘤细胞接种和转移的建

Wistar研究所的研究人员在肿瘤进展的早期阶段表征了中性粒细胞(一种白细胞)的功能,表明它们从骨髓迁移到远处,促进肿瘤细胞接种和转移的建立。重要的是,这些嗜中性粒细胞不具有多形核骨髓来源的抑制细胞(PMN-MDSC)的免疫抑制特性。这项开创性的研究发表在Nature Immunology上。

PMN-MDSC是病理活化的中性粒细胞,具有通过调节原发部位的肿瘤细胞来抑制对癌症的免疫应答和促进肿瘤进展的能力。中性粒细胞在远处转移生长阶段的作用尚不清楚。

“我们的研究揭示了中性粒细胞在肿瘤进展的早期阶段的作用,当尚未形成明显的转移但转移扩散的条件正在形成时,”Dmitry I. Gabrilovich,医学博士,博士,克里斯托弗说。 M. Davis Wistar的免疫学,微环境和转移计划的教授和项目负责人。“我们的研究表明癌症中的中性粒细胞活化是一个两阶段的过程。我们专注于第一阶段并描述了先前未表征的中性粒细胞群的积累,这些中性粒细胞缺乏免疫抑制活性但显示出有效的自发迁移能力,而后期阶段则与PMN-MDSCs典型特征的中性粒细胞积聚有关。

Gabrilovich及其同事从不同疾病模型和肿瘤发展不同阶段的荷瘤小鼠骨髓中分离出中性粒细胞。早期存在的高度迁移群体,它们被称为PMN-MDSC样细胞(PM-LC),显示出更高的葡萄糖摄取,增加的代谢活性和与能量产生相关的更高基因表达。进一步的体内实验证明,PM-LC促进远处位点的肿瘤细胞的接种,并且可能有利于转移性传播。

该团队通过描述从癌症患者中分离的中性粒细胞的相同自发迁移行为来验证这些发现的临床相关性。

“我们的研究阐明了中性粒细胞促进早期肿瘤传播的机制,”加布里洛维奇实验室的博士后研究员,该研究的共同第一作者杰罗姆·马斯蒂普博士说。“我们描述了中性粒细胞在癌症中发生的动态变化,PM-LC代表了病理活化的第一步。”

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