大约15%的乳腺癌被归类为三阴性，缺乏雌激素，黄体酮和Her2的受体。这些癌症对靶向激素疗法没有反应，并且它们往往特别具有侵袭性，通常抵抗全身化疗和转移到其他组织。
研究人员观察到，三阴性乳腺癌(TNBC)患者血液中含有一种称为髓样免疫抑制细胞(MDSCs)的免疫细胞数量较多，其结果较差。但直到现在还不清楚MDSCs是如何被招募到原发性乳腺肿瘤中的，以及它们如何促进其进展和扩散。
由宾夕法尼亚大学兽医学院的生物医学科学助理教授Rumela Chakrabarti和Chakrabarti实验室的博士后研究员Sushil Kumar领导的一份新报告填写了关于MDSCs与侵袭性疾病之间关系的重要细节。在临床研究杂志中，Chakrabarti，Kumar及其同事在肿瘤细胞上发现了一种蛋白质deltaNp63，它将MDSCs导向肿瘤和转移部位，在那里它们促进肿瘤生长和转移。阻断该蛋白质或MDSC本身可减少TNBC小鼠模型中的肿瘤生长和转移。
Chakrabarti说：“我们很兴奋，因为我们认为我们的研究结果可能会对三阴性乳腺癌患者产生重大影响。”“deltaNp63不仅可以用作生物标志物来帮助个性化治疗方案，而且除了化学疗法和放射治疗之外，针对它还可以为三阴性乳腺癌提供一种附加治疗。”
Chakrabarti及其同事早期的研究表明，增加的deltaNp63水平与乳腺癌的发生有关。在目前的工作中，她的团队发现deltaNp3在TNBC患者的原发肿瘤样本中升高，MDSCs的数量也是如此。
好奇，Chakrabarti，Kumar和他们的共同作者使用多个小鼠模型和组织移植来观察如何操纵deltaNp63的水平影响癌症的行为，并且他们发现较低水平对应于较少转移到远处组织。此外，敲低deltaNp63的水平使肿瘤的侵袭性降低，并且它减少了募集到肿瘤但不吸收其他免疫细胞类型的MDSCs的数量。
研究人员证实了deltaNp63和MDSCs之间的关系，表明阻断由蛋白质激活的两个信号分子CXCL2和CCL22减少了与肿瘤生长相关的转移和血管生长，同时增加了这些信号分子的水平，导致MDSCs增强分泌促肿瘤生长因子。
“免疫细胞如何帮助癌细胞?”Chakrabarti说。“看来他们正在帮助癌症干细胞生长得更快。”癌症干细胞可以产生肿瘤中的所有其他细胞，正如正常干细胞可以分化成其他细胞类型一样。Chakrabarti说，这些细胞对化疗和放疗有抵抗力，这可以解释为什么三阴性乳腺癌患者对治疗没有反应。“我们提出正是这些免疫细胞[MDSCs]正在培育癌症干细胞。”
该研究小组使用小分子抑制人TNBC细胞系以及TNBC小鼠模型中的CXCL2和CCL22，阻断显着降低MDSCs水平移至原发肿瘤并显着降低转移迹象。
Chakrabarti认为，一种可以填补MDSCs的药物可以填补三阴性乳腺癌治疗的空白。与更常见的疗法(如化学疗法和放射疗法)配合使用，可为患者提供更适合其癌症的选择。她的实验室现在正在研究源自乳腺癌患者的动物模型和细胞系，以测试这种组合治疗方法。
标签：三阴性乳腺癌
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