来自东京都立大学和FIRC分子肿瘤学研究所(IFOM)的研究人员通过使用最近开发的条件蛋白质降解系统成功地耗尽了DNA复制的关键蛋白AND-1。因此，他们能够获得前所未有的机制，以获得在脊椎动物细胞中DNA复制和细胞增殖期间AND-1如何发挥作用的机制，证明AND-1在由AND-1的不同结构域介导的DNA复制过程中具有两种不同的功能。
DNA通常被称为“生命蓝图”;为了使生物体发挥作用，所有细胞共享相同的蓝图至关重要。这可以通过DNA复制过程实现，其中DNA在细胞繁殖之前被精确复制和分布。复制是所有生物遗传的基础，并得到一系列生化途径的支持，这些途径旨在确保其无错误且以正确的速度发生。如果不这样做可能会产生灾难性后果，包括癌症：了解这一高度复杂程序背后的具体机制至关重要。
AND-1 / Ctf4蛋白是DNA复制的关键参与者，在真菌和脊椎动物等广泛的生物体中发现。Ctf4 / AND-1在某些生物体中是必不可少的，但是它是否是脊椎动物细胞增殖的必需基因尚未在实验中显示出来。此外，还不知道AND-1的损失如何影响细胞增殖。
为了解决这个问题，由IFOM的Dana Branzei博士和东京都立大学的Kouji Hirota教授领导的团队结合使用了两种独特的系统DT40细胞，这是一种特别适用于基因工程的禽细胞。和生长素诱导的degron(AID)系统，一种实现靶蛋白选择性消耗的方法。通过这些，他们成功地建立了1-aid辅助细胞系，其中在添加生长素(一种植物激素)后几小时内，AND-1蛋白的修饰形式被降解。这种细胞系使他们能够分析AND-1损失的急性后果，从而对其所起的作用提供前所未有的洞察力。
正确完成后，DNA复制应导致新的双链DNA螺旋的形成。作者使用透射电子显微镜(TEM)观察DNA复制中间体，并在没有AND-1的情况下在叉分支点观察到具有异常长的单链DNA的新合成的DNA。他们假设这是由于DNA切割酶，一种核酸酶，破坏了线被拆解的过程。在进一步添加抑制特定核酸酶MRE11作用的化合物后，他们能够成功地恢复异常复制叉表型并恢复细胞分裂，明确证明了AND-1在防止新生DNA裂解方面发挥的关键作用。复制过程中的核酸酶。
继这些突破性研究结果之后，该研究强调了尖端技术的成功组合，以实现特定蛋白质的条件灭活;新细胞实际上是在一个月内发展起来的。这使得该方法的令人兴奋的前景被用于研究其他难以定位的基因和过程，从而对细胞的工作方式有了新的见解。
标签：DNA免受降解
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