第一个实验组使用veliparib作为NRG肿瘤学II期临床试验NRG-GI002局部晚期直肠腺癌患者的全新辅助治疗(诱导化疗，随后化放疗和手术; TNT)的一部分的结果最近在美国学会上发表临床肿瘤学(ASCO)年会。通过新辅助直肠癌(NAR)评分(短期临床试验替代终点)报告了病理消退的主要终点的结果。
在使用名为mFOLFOX6的联合化疗方案治疗后，研究人员将veliparib，聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂或通过阻断一种名为PARP的蛋白质杀死癌细胞的药物与另一种名为卡培他滨的化疗药物和放射治疗相结合。患有局部晚期2或3期直肠癌的患者。对照组的患者在省略veliparib的情况下接受相同的治疗。
在NRG-GI002的第一个实验组中，veliparib被添加到放射治疗和化疗治疗方案中，因为已经证明PARP抑制剂如veliparib通过干扰患者的DNA修复机制来增强放疗的有效性，从而杀死或减少肿瘤细胞或需要除去的正常组织的量。整体研究的结果表明，TNT治疗方法是安全的，并且与化疗完成的高比率(> 90%)相关。然而，加入veliparib并未显示出在减少手术时存在的癌症量方面的显着改善。平均新辅助直肠(NAR)评分的主要终点(较低的数字反映出更多的下降)对照组为12.6，
实验组为13.7(p = 0.69)。尽管如此，有数量更多的患者使用veliparib获得了pCR(22%对34%; p = 0.14)。第一个实验结果表明，加入veliparib与短期副作用相关，并减少化放疗的完成(85%对70%; p = 0.026)。最普遍的，在第一个NRG-GI002实验组中经历的3级和4级副作用包括腹泻和血细胞减少。重要的是，这些副作用似乎不会对短期患者的预后产生负面影响。
“作为II期临床试验平台的一部分，NRG-GI002旨在作为测试新药物的平台，例如veliparib，或其他使用全新辅助治疗直肠癌的新假设，”Thomas J. George，医学博士说。 ，FACP，佛罗里达大学健康癌症中心和NRG-GI002摘要的主要作者。“这项研究的目的是建立在第一阶段试验中使用veliparib所产生的令人鼓舞的结果，产生很少的剂量限制性毒性。我们的随机II期试验将400mg PO BID veliparib与chemoRT结合，然后进行手术以观察患者的改善情况。 NAR评分可以改善无疾病和整体存活率。不幸的是，我们没有看到使用veliparib的改善。但是非常重要的是，我们现在已经确定TNT可以安全，成功地送到患有局部晚期直肠癌的患者身上。这可以确保所有患者得到他们需要的治疗，并为我们提供许多机会，进一步改善这组患者的护理。“
该试验的未来方向包括继续分析次要终点和生物标志物，以确定哪些特定患者从加入veliparib中获益，以及为什么。正在进行的第二个实验组正在观察单克隆抗体pembrolizumab联合卡培他滨和放射治疗mFOLFOX6后的影响，以确定免疫治疗是否也是治疗局部晚期直肠癌的安全有效的选择。第二支部门已经完成了招生，并且热切期待着结果。其他武器正在积极发展，目标是改善患有这种疾病的患者的结果。
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