金泽-肝脏的主要功能之一是对包括药物和有毒物质在内的化合物进行解毒，以减少毒性作用并从人体清除，这需要蛋白质网络内的分子相互作用。金泽大学的研究人员发表在生化药理学上的一项新研究中，确定了蛋白溶质载体家族35成员B1(SLC35B1)是复杂的排毒过程中的关键分子。
排毒过程之一的葡糖醛酸化的目的是使分子化合物水溶性，从而使其更容易通过尿液或粪便从体内清除。这主要是通过UDP-葡糖醛酸糖基转移酶(UGT)家族实现的，它涉及将葡糖醛酸从UDP-葡糖醛酸(UDPGA)转移到包括药物和毒物的化合物中。此过程主要发生在肝细胞的内质网(ER)中，后者是细胞内部的特定区域。虽然UGT的作用位点位于ER膜的内部，但UDPGA必须转运到ER中才能用作葡萄糖醛酸供体，该过程在过去引起了很多科学争议。
这项研究的通讯作者荒川弘说：“虽然许多SLC35蛋白被认为是这一过程的一部分，但尚不清楚哪种蛋白对UDPGA向ER的转运贡献最大。”“我们研究的目的是了解如何将UDPGA准确地转运到ER中以促进葡萄糖醛酸化。”
为了实现他们的目标，研究人员首先表明，UGT的活性取决于UDPGA的存在，这一发现对后来的实验非常有用。通过测量UGT活动，他们现在可以推断是否将UDPGA传输到了ER中。然后，他们分别敲低了表达人UGT的HEK细胞中SLC35家族的23个成员的表达，发现只有SLC35B1和SLC35E3的减少会影响UGT的活性。研究人员随后表明，在人类细胞HepaRG细胞中，SLC35B1而非SLC35E3被击倒时，UGT的活性显着降低。有趣的是，他们表明SLC35B1在人肝样品中的表达差异很大，样品之间的差异几乎达到40倍。
研究教授的最后一位作者中岛美树(Miki Nakajima)说：“这些惊人的结果表明了如何在分子水平上调节葡萄糖醛酸化的复杂过程。”“我们的发现可能会揭示个体从体内清除物质之间的个体差异。”
标签：UDPGA转运蛋白
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