不育症影响着全世界七分之一的育龄男子。治疗男性不育的一种方法是精原干细胞(SSC)治疗。用这种方法,将睾丸中的精子干细胞转移到试管中,进行培养并轻推成完全成熟的精子。但是,关键瓶颈一直在确定使人SSC在实验室中生长的正确条件。已经进行了许多尝试,但是在大多数报道的情况下,尚不清楚所培养的细胞是否实际上是SSC,并且没有常规使用以前公开的方法。
加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员现已开发出一种可靠的培养具有人类SSCs特征的细胞的方法。他们的工作发表在2020年7月13日的《美国国家科学院院刊》上。
资深作者Miles Wilkinson博士说:“我们认为我们的方法(由单细胞RNA测序分析等多种技术支持)是将SSC疗法引入临床的重要一步。”加州大学圣地亚哥分校医学院的妇产科和生殖科学系。
SSC使男人有可能育出65岁以上的孩子。这些专门的细胞不断自我更新,制造出更多的SSC,并大量繁殖成精子,从而使男人(以及一些跨性别,非二元和性别流动的人)每隔几秒钟就会产生1,000多个新的精子。
由于很难将SSC与睾丸中的其他细胞区分开来,因此阻碍了该领域的进展。当包括威尔金森团队在内的几个实验室最近使用一种称为单细胞RNA测序的技术来定义人类SSC特有的可能的分子特征时,这是向前迈出的重要一步。
在他们的最新努力中,威尔金森小组使用其单细胞RNA测序信息来纯化其认为可能是人类SSC的物质。使用一种称为生殖细胞移植的方法,它表明纯化的细胞确实高度富含人SSC。然后,研究小组收集了在这些人类SSC中表达的基因的概况,以猜测可能最能支持其在实验室中生长的条件。研究人员使用30多个人体睾丸活检样本,确定了培养具有SSC特征的未成熟生殖细胞所需的正确条件。
关键成分是AKT途径的抑制剂,后者是控制细胞分裂和存活的细胞系统。威尔金森研究小组确定,AKT抑制作用通过抑制晚期精子前体的发育来维持人类SSC。几种AKT抑制剂目前用于治疗癌症。
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