宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心研究人员的一项新的临床前研究表明，降低雄激素水平的激素药物可能有助于解除用于感染细胞并阻止严重疾病进展的刺突蛋白的武装，并在线发表在《细胞》杂志上出版社的iScience。
研究人员展示了两种受体(称为ACE2和TMPRSS2)如何受到雄激素的调节，并被SARS-CoV-2用来进入宿主细胞。他们还在实验室研究中表明，用临床证明的抑制剂卡莫司他(Camostat)和其他抗雄激素疗法阻断受体可阻止病毒进入和复制。
这些发现为病毒的分子机制提供了更多的见识，同时也支持使用抗雄激素疗法来治疗感染，目前正在临床试验中进行研究，并产生了可喜的结果。他们还支持数据显示，与雄激素水平低得多的女性相比，男性的死亡率和疾病严重性增加。
高级作者Irfan A. Asangani博士说：“我们提供了第一个证据，证明不仅TMPRSS2被雄激素调节，而且ACE2也可以被这种激素直接调节。”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的生物学专业。“我们还表明，SARS-CoV-2刺突依赖于这两种受体来刺穿和进入细胞，并且它们可以被现有药物阻断。这很重要，因为如果停止病毒进入，可以减少病毒载量和疾病进展。”
卡莫司他(Camostat)是一种获准在用于治疗可抑制TMPRSS2的胰腺炎的药物。其他抗雄激素疗法，包括用于治疗前列腺癌的雄激素剥夺疗法，也具有类似的功能。
在男女之间率差异的驱动下，癌症研究人员试图更好地了解雄激素及其受体在感染中所起的作用，长期以来，已知感染是前列腺癌的驱动因素。
研究人员用SARS-CoV-2假型进行了实验，该病毒携带病毒的刺突蛋白，但不携带其基因组。
在雄激素水平显着降低的小鼠和经过抗雄激素治疗的细胞中，研究人员发现TMPRSS2和ACE2的表达很少甚至没有表达，表明两者均受激素调节。他们还观察到用Camostat抑制TMPRSS2如何阻止刺突启动进入细胞。该药物以及用于治疗前列腺癌的抗雄激素疗法enzalutamide也阻止了病毒进入肺和前列腺细胞。他们发现，结合这些疗法，可以大大减少病毒进入细胞的过程。
作者写道：“总的来说，我们的数据为TMPRSS2抑制剂，单独的雄激素剥夺疗法/雄激素受体拮抗剂或与抗病毒药物联合使用的临床评估提供了强有力的理论依据，以预防的进展，”作者写道。
今年3月，来自巴西的研究人员在一项针对Proxalutamide(一种新的抗雄激素疗法)治疗的临床试验中报告了600名住院患者的初步结果。研究人员报告说，与标准治疗相比，该药物可将死亡风险降低92%，并将中位住院时间缩短9天。
接下来，Asangani和他的同事将与微生物学教授，宾夕法尼亚州和其他新兴病原体研究中心的联合主任Susan R. Weiss博士合作，使用实时SARS-CoV进一步调查研究结果。 -2以及抗雄激素疗法阻断病毒不同变体的能力，这些变体不断出现，并经常通过其刺突蛋白来区分。
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