特拉维夫大学和里斯本大学的研究人员共同鉴定并合成了一种小分子，该小分子可能是成功用于治疗一系列癌症的抗体的更容易获得和有效的替代品。突破性发展的背后是由特拉维夫大学萨克勒医学院癌症生物学研究中心主任兼癌症研究和纳米医学实验室主任RonitSachi-Fainaro教授领导的国际研究团队，以及教授.里斯本大学药学院药物研究所的HelenaFlorindo和RitaGuedes教授。该研究结果发表在《癌症免疫治疗杂志》上。
“2018年，诺贝尔医学奖授予了JamesAllison和TasukuHonjo，以表彰他们对免疫疗法研究的贡献，通过激活免疫系统来治疗癌症，”2020年Kadar家庭奖得主Satchi-Fainaro教授说接受者。“Honjo发现称为T细胞的免疫细胞表达蛋白质PD-1，当它与癌细胞中表达的蛋白质PD-L1结合时，它会禁用T细胞自身的活性。事实上，PD-1和PD-L1允许癌细胞麻痹T细胞，阻止它们攻击癌细胞。Honjo开发了中和PD-1或PD-L1的抗体，从而释放T细胞以有效对抗癌症。
针对PD-1/PD-L1蛋白的抗体已经被批准用于临床，被认为是对抗癌症的巨大希望。这种免疫疗法可以显着改善患者的预后，而不会伴随化疗等治疗产生严重的副作用。但是抗体的生产成本很高，因此并非所有患者都可以使用。此外，该治疗不会影响实体瘤的所有部分，因为抗体太大而无法穿透并无法到达肿瘤的不易接近和暴露较少的区域。现在，特拉维夫大学和里斯本大学的研究人员已经使用生物信息学和数据分析工具来寻找这些抗体的更小、更智能的替代品。
“博士后研究员RitaAcúrcio博士从数千个分子结构开始，通过使用计算机辅助药物设计(CADD)模型和数据库，我们缩小了候选者的范围，直到达到最佳结构，”Satchi教授说-费纳罗。
“在第二阶段，我们证实了这种小分子与抗体一样有效地控制肿瘤生长——它在经过工程改造的具有人类T细胞的动物中抑制PD-L1。换句话说，我们开发了一种可以抑制PD-1的分子/PD-L1结合并提醒免疫系统需要攻击癌症。此外，新分子与抗体治疗相比具有一些主要优势。
“首先是成本：由于抗体是一种生物而非合成分子，因此需要复杂的基础设施和大量资金来生产，每位患者每年的成本约为20万美元。相比之下，我们已经用“设备简单，时间短，成本低。小分子的另一个优点是患者可能可以在家中口服，无需在医院进行静脉注射。”
除了可访问性考虑之外，实验表明，小分子可以改善实体瘤块内免疫细胞的激活。
“实体瘤的表面积是异质的，”Satchi-Fainaro教授解释说。“如果肿瘤特定区域的血管较少，抗体将无法进入内部。另一方面，小分子会扩散，因此并不完全依赖于肿瘤的血管或其高渗透性。我相信在未来，这种小分子将在商业上可用，并使癌症患者能够负担得起免疫治疗。”
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