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科学家在理解血清素受体方面取得突破

导读 血清素 (5-HT) 是人类中枢神经系统和周围神经系统中的主要神经递质之一.它有助于通过血清素受体(5-HTR)调节食欲,记忆,认知和情绪。一组...

血清素 (5-HT) 是人类中枢神经系统和周围神经系统中的主要神经递质之一.它有助于通过血清素受体(5-HTR)调节食欲,记忆,认知和情绪。

一组国际科学家最近在了解血清素受体的结构和功能方面取得了突破。这是研究人员首次报告5-HT的结构。4, 5-HT6和 5-HT7受体,并解析所有12个5-HT受体亚型的结构。

该研究于6月16日在线发表在Molecular Cell上。

由中国科学院上海药物研究所(SIMM)的H. Eric Xu领导的研究人员与浙江大学和哥本哈根大学的研究人员合作,系统地揭示了小分子配体5-HT和5-CT识别血清素受体亚型的结构基础。他们还阐明了G选择性偶联的分子机制。s和 G我血清素受体的蛋白质。

血清素受体家族是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族中最复杂的亚家族之一,包含12个亚型。不同的受体亚型在人体内起着不同的生理作用,并与不同种类的G蛋白偶联。其中,5-HT4, 5-HT6和 5-HT7受体主要与下游G偶联s蛋白质和 5-HT1和 5-HT5受体主要与下游G偶联我蛋白质。

通过这三个G的结构比较s-血清素受体与G偶联输入/输出-耦合血清素受体,和 19 额外的 Gs- 和 G输入/输出-偶联的A类受体结构,研究小组发现了一种使用TM5和TM6开关的全类G蛋白选择性机制。

“这些发现推进了对血清素受体的基本理解,血清素受体是由同一内源性配体激活的A类GPCR的最大亚家族,如何创造其广泛的细胞反应多样性,”该研究的通讯作者徐说。

此外,这些对配体识别的结构见解为针对5-HT的基于结构的合理药物设计奠定了基础。4, 5-HT6和 5-HT7受体。这些见解还有助于阐明如何在复杂的5-羟色胺能系统中实现配体选择性。

研究人员认为,这一成就不仅揭示了A类GPCR选择性偶联G蛋白的分子机制,而且还填补了5-HT家族受体结构分析的最后空白。

这些对血清素受体的系统研究极大地丰富了我们对血清素系统的结构和功能的理解。由于抑郁症,精神分裂症和偏头痛可能与血清素有关,因此这项研究也可能有助于治疗这些疾病。

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