在患有急性冠状动脉综合征,冠状动脉支架术或先前心脏病发作史的患者中,抗血小板治疗可以挽救生命。替卡格雷与阿司匹林联合使用,通常用于治疗患者,
以帮助预防血液凝固和随后的心血管事件。但替卡格雷会增加这些患者的出血风险,并且在患者停止服用药物几天后其效果仍然存在。这对于有大出血风险的患者(例如颅内或胃肠道出血)以及可能需要紧急或紧急手术的患者来说是一个重要的问题。目前,没有速效剂可逆转替卡格雷的作用。在一项由健康志愿者进行的随机,双盲,安慰剂对照的1期研究中,由Deepak L. Bhatt,MD,MPH领导的一个小组,布里格姆介入心血管项目执行主任和哈佛医学院医学教授报告了一项潜在逆转剂的有希望的结果。Bhatt及其同事的研究结果表明,这种药物称为PB2452,能够立即和持续逆转替格瑞洛的作用。他们的研究结果在美国心脏病学会第68届年度科学会议的特色临床研究会议上发表,并同时发表于新英格兰医学杂志。
“替卡格雷是一种非常有效的药物,被推荐作为一线治疗药物,但如果患者出现严重出血或需要紧急或紧急手术,我们将面临重大挑战,”这项工作的第一作者Bhatt说。“拥有能够快速有效地工作的逆转剂将代表该领域的重要进步。”
由研究赞助商PhaseBio Pharmaceuticals,Inc。开发的PB2452是一种单克隆抗体片段,可以高亲和力结合替格瑞洛。在该研究中,已经用替卡格雷预处理的64名年龄在18至50岁之间的健康志愿者接受了不同剂量的静脉注射PB2452或安慰剂。该团队使用多种方法分析血小板功能,评估了PB2452的有效性。
在用替卡格雷预处理的48名志愿者中,血小板聚集被抑制了约80%。施用PB2452后,替卡格雷对血小板聚集的抑制在5分钟内逆转并持续超过20小时。
没有与PB2452相关的严重不良事件或输注反应。共有30例治疗后出现的不良事件(接受PB2452的患者中有27例,接受安慰剂的患者中有3例)主要限于输液部位问题。该团队注意到该研究的一些局限性,包括参与者是健康志愿者,而不是动脉粥样硬化患者,并且样本量相对较小。
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