最近由德克萨斯A&M大学主导的研究结果提供了对雌激素降低胰岛素抵抗和葡萄糖产生的机制的见解，降低了2型糖尿病的发病率。该研究可在美国糖尿病协会的糖尿病杂志上在线查阅。
“在这项研究中，我们调查了雌激素在控制葡萄糖稳态中的作用，这对我们对肥胖和糖尿病的理解以及潜在的饮食干预产生了深远的影响，”邵东东博士说，他是主要的研究调查员和得克萨斯A&M农业生物研究所大学站营养与食品科学系的科学家。
郭说，最近关于2型糖尿病患病率的研究表明，性别相关的差异，尤其是绝经前妇女的疾病发病率降低。临床和动物研究表明，雌激素缺乏与代谢功能障碍之间存在很强的相关性。
“一般来说，葡萄糖稳态通过肌肉和脂肪组织中的葡萄糖摄取以及肝脏中葡萄糖的产生来维持，”他解释说。“然而，研究表明，绝经后妇女雌激素的减少加速了胰岛素抵抗和2型糖尿病的发展。
“相反，绝经后妇女进行雌激素替代治疗的临床试验表明胰岛素抵抗降低，血浆葡萄糖水平降低。”
郭说，雌激素缺乏或雌激素信号受损与胰岛素抵抗和代谢稳态的错误调节有关，这有助于人类和动物模型中2型糖尿病和肥胖的发展。但是，雌激素的组织特异性作用对代谢变化和潜在机制的确切贡献尚未通过研究阐明。
“与年龄相当的男性相比，绝经前女性的胰岛素敏感性增强，2型糖尿病发病率降低，”他解释说。“但这种优势在绝经后葡萄糖稳态中断，有部分原因是循环雌激素减少。”
郭指出，作为雌激素治疗的副作用，乳腺癌或中风也存在潜在风险，这是其作为治疗剂使用的重大障碍。
“这就是了解雌激素的组织特异性作用及其在代谢调节中的分子机制如此重要的原因，”他说。“一旦了解了这种机制，它将有助于开发有针对性的雌激素模拟物，可以提供治疗效果而不会产生不良副作用。”
在他们的研究中，郭和其他研究人员研究了雌激素对男性和卵巢切除女性葡萄糖体内平衡的作用。对照和肝脏特异性Foxo1敲除小鼠。
“我们想要了解雌激素通过与肝脏Foxo1相互作用调节糖异生的机制，”他解释说。“Foxo1在通过胰岛素信号传导调节葡萄糖生成中起重要作用。它是调节细胞生长，分化和代谢的胰岛素信号级联的重要组成部分。“
他说，在雄性和卵巢切除的雌性对照小鼠中，皮下雌激素植入物改善了胰岛素敏感性并抑制了糖原异生。然而，雌激素对两种性别的肝脏特异性Foxo1敲除小鼠没有影响。
“这表明Foxo1是雌激素有效抑制糖异生所必需的，”他说。“我们进一步证明雌激素通过激活雌激素受体信号来抑制肝脏葡萄糖的产生，雌激素受体信号可以独立于胰岛素受体底物Irs1和Irs2。这揭示了雌激素调节葡萄糖稳态的重要机制。“
郭说，研究结果支持这样的假设，即雌激素改善葡萄糖体内平衡是由肝脏Foxo1介导的糖异生而不是通过促进肌肉葡萄糖摄取来调节的。
他说，结果也可能有助于解释为什么绝经前女性的2型糖尿病发病率低于年龄相当的男性，并表明靶向雌激素受体ERα可能是调节糖代谢和预防糖尿病的潜在途径。
“鉴定雌激素的组织特异性作用和雌激素受体的直接靶标将促进新型选择性配体的开发，这些配体可预防2型糖尿病，心血管疾病和肥胖症，而不会促进异常的性特征或乳腺癌，”他说。
郭还指出，一些食物，如大豆，含有一定量的植物雌激素，其功能与雌激素相似，调节身体葡萄糖代谢和胰岛素敏感性。
“这项研究提供了一些关于代谢疾病的分子和生理机制的重要见解，并提供了基本的理解，饮食干预可以在控制肥胖，糖尿病和相关的慢性疾病中发挥关键作用，”他说。
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