在St. Jude儿童研究医院开发的基因疗法治愈了出生时患有X连锁严重联合免疫缺陷症(SCID-X1)的婴儿。孩子们第一次产生功能性免疫细胞，包括T细胞，B细胞和自然杀伤(NK)细胞。结果发表在4月18日的“新英格兰医学杂志”上。
“这些患者现在都是幼儿，他们正在接种疫苗并拥有免疫系统来制造他们需要的所有免疫细胞，以便在他们探索世界和过正常生活时免受感染。这是SCID-X1患者的第一次，”首先和通讯作者Ewelina Mamcarz，医学博士，圣犹达骨髓移植和细胞疗法部。
患者在St. Jude和UCSF Benioff儿童医院旧金山接受治疗，儿童GMP有限责任公司生产基因治疗，这是一家位于St. Jude校园的良好生产规范设施。这些孩子参加了一项正在进行的临床试验，该试验对新诊断为SCID-X1的婴儿进行了临床试验，这是一种最常见的SCID类型，一种罕见的危及生命的遗传性疾病，有时被称为“泡沫男孩”疾病。该名称是指为保护出生时很少或没有免疫保护的患者而采取的措施。未经治疗，患者通常在生命早期死亡。
十名婴儿接受了实验性治疗。它是由St. Jude血液学系的已故Brian Sorrentino博士领导的研究开发的。他是资深作者，在稿件提交出版后去世。
加州大学旧金山分校在St. Jude协议中发挥了重要作用，包括靶向给药白消安，这是一种常用于骨髓移植的化疗剂，可在骨髓中为供体干细胞生长提供空间。“我们发现，基于UCSF开发的模型添加极低剂量的白消安可增加基因修正干细胞在骨髓中的植入，而不会引起与标准剂量相关的副作用，”共同作者Mort Cowan，MD说。 ，加州大学旧金山分校的儿科学教授和加州大学旧金山分校的试验主要研究员，其中有四名婴儿接受了治疗。
泡泡男孩病
SCID是由白细胞介素-2受体亚基γ(IL2RG)基因突变引起的，该基因产生正常免疫功能所必需的蛋白质。
目前，SCID-X1的最佳治疗方法是使用组织匹配的同胞供体进行骨髓移植。但超过80%的SCID-X1患者缺乏此类捐赠者。他们必须依赖其他捐赠者的血液干细胞。该过程不太可能治愈SCID-X1，更可能导致严重的治疗相关副作用。
基因治疗包括收集患者的骨髓，然后使用病毒作为载体将IL2RG基因的正确拷贝插入患者血液干细胞的基因组(DNA)中。然后将细胞冷冻并进行质量测试。在将基因校正的血液干细胞输注回患者之前，婴儿接受两天的低剂量白消安，其剂量根据每个患者处理药物的特定能力单独确定。
基因治疗结果
大多数患者在一个月内出院。
在治疗的三个月内，基因校正的免疫细胞存在于除一名患者的血液中，其中一名患者需要第二剂基因治疗。免疫细胞包括T细胞和NK细胞，有助于抵抗感染。还存在产生抗体的B细胞，这是用基因疗法治疗的SCID-X1婴儿的第一个。
在基因治疗之前感染的患者已经康复。所有人都在正常发展和成长。自接受基因治疗以来，没有人发生危及生命的感染，这是治疗有效性的指标。没有患者发生白血病，这是SCID-X1先前基因治疗的副作用。
“虽然需要更长时间的随访来评估治疗的任何晚期效果，但这些结果表明大多数接受这种基因治疗的患者会产生完全持久的免疫反应而没有副作用，”Cowan说。
重新设想基因疗法St. Jude基因疗法以人类免疫缺陷病毒为模型，这是一种可以感染不分裂细胞的慢病毒。研究人员重新设计了慢病毒，将IL2RG的正常拷贝转运到患者的血液干细胞中并自我灭活。
除了有针对性地给予白消安外，St。Jude基因疗法在几个关键方面与早期的基因替代疗法不同：
载体包括绝缘子以阻断IL2RG插入患者DNA的邻近基因的激活。目标是通过打开患者血液干细胞中的癌基因来防止基因治疗无意中引起白血病。使用稳定的生产细胞系和冷冻保存简化了载体生产和基因疗法处理。两者都是扩大治疗和生产商业化的重要步骤。
“这项研究标志着慢病毒载体和靶向低剂量白消安首次被用作新诊断的SCID-X1婴儿的主要治疗方法，”Mamcarz说。
“我们希望这种包含几种新功能的疗法将成为开发治疗其他破坏性血液病的基因疗法的模板，”共同作者，医学博士，圣犹达骨髓移植系主任医学博士Stephen Gottschalk说。细胞疗法。他和Mamcarz是审判的主要调查员。
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