器官移植排斥是移植医学中的一个主要问题。然而,抑制免疫系统以防止器官排斥,为危及生命的感染打开了大门。巴塞尔大学Biozentrum的研究人员现在已经发现了一种分子方法来预防移植移植物的排斥,同时保持抵抗感染的能力。
当有人面对“外来”材料时,无论是病毒,细菌,真菌,还是移植后的供体器官,被称为T细胞的免疫细胞都会起作用,以灭活和摧毁“外来”物质。巴塞尔大学Biozentrum的Jean Pieters教授团队与合作科学家一起描述了一种通过调节蛋白质coronin 1选择性抑制身体对供体器官免疫反应的方法。
通过阻断T细胞中的这种蛋白质,这些免疫细胞不再攻击移植的器官。然而,T细胞继续控制病毒,细菌和真菌感染。这些发现可能为未来减少移植物排斥提供新方法。
工程化的T细胞可以防止器官排斥,但仍能抵抗感染Coronin 1是一种调节T细胞的蛋白质,对检测和破坏身体入侵者至关重要。这些T细胞也将移植的器官识别为外来的。在小鼠模型中,研究小组现在已经能够将这些T细胞的移植物排斥与coronin 1联系起来。
“通过去除coronin 1,我们观察到T细胞不仅大量抑制了对移植器官的免疫反应,而且甚至可以有效地预防它的拒绝,“第一作者Rajesh Jayachandran说。“与此同时,令人惊讶的是,冠状素1耗竭的T细胞继续对抗感染。”
寻找器官移植的耐受途径
Jean Pieters的实验室最初将coronin 1定义为被病原体劫持以在免疫细胞内存活的宿主因子。新的研究表明,在T细胞中,coronin 1调节产生所谓的“第二信使”分子cAMP的信号通路。在不存在coronin 1的情况下,cAMP水平在T细胞中急剧增加,从而使这些细胞对移植器官具有致耐受性。
然而,该小组发现,当受到微生物感染的挑战时,仍然有一种刺激T细胞控制感染的方法,因为微生物诱导某些分子的表达,这些分子中和cAMP介导的抑制。
器官移植的免疫防御操作?
新发现现在已经证明了通过选择性地抑制宿主的免疫反应来操纵身体免疫反应的方法。这些发现是否可能导致治疗的发展,以保留移植器官,同时保留对抗感染的能力仍然是未来的任务。
标签:免疫防御
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