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有些人更容易受到C. diff的影响的原因

导读 关于危险的艰难梭菌腹泻的新发现已经确定了一种新的方式,即细菌 - 以及可能的其他类似物 - 引起严重的疾病。C diff是最常见的医院获

关于危险的艰难梭菌腹泻的新发现已经确定了一种新的方式,即细菌 - 以及可能的其他类似物 - 引起严重的疾病。C. diff是最常见的医院获得性感染,估计每年导致453,000例病例,其中29,300例死亡。

医学院的新发现解释了为什么某些患者对C. diff感染高度敏感,为医生提供了一种预测疾病严重程度的方法,并指出了治疗常常致命疾病的新方法。

UVA研究人员发现,对C. diff的免疫反应会通过一种名为Th17的免疫细胞导致组织损伤甚至死亡。这解决了为什么疾病严重程度与体内细菌数量无关,而是与免疫反应的程度相关的长期谜团。这也解释了为什么患有炎症性肠病(IBD)的患者更可能遭受严重的C. diff感染并且更可能死于它们。

徘徊效应

研究人员确定,肠道疾病结肠炎对免疫系统有持续影响,引发患者更严重的C. diff感染。虽然科学家已经知道C. diff和其他细菌会产生对身体有害的毒素,但他们认为这是一个简单的问题:更多的毒素,更多的疾病。但UVA的研究表明,事实要复杂得多。通常,身体产生的免疫反应类型可以独立于细菌毒素决定疾病的结果。

研究人员确定,肠道疾病结肠炎对免疫系统有持续影响,引发患者更严重的C. diff感染。虽然科学家已经知道C. diff和其他细菌会产生对身体有害的毒素,但他们认为这是一个简单的问题:更多的毒素,更多的疾病。但UVA的研究表明,事实要复杂得多。通常,身体产生的免疫反应类型可以独立于细菌毒素决定疾病的结果。

“当我们作为一个实验室开始研究这个问题时,我们积极地不鼓励从事艰难梭菌的研究,因为该领域的一些人认为,哦,这是一种毒素介导的疾病。除了细菌产生毒素这一事实外,你不需要了解任何事情,“UVA的William A. Petri Jr.,医学博士,博士说。“所以,这对我们来说是一个绝佳的机会,因为我们进去了,我们有点反对流行的智慧。是的,毒素很重要,但毒素很重要,因为它们会以戏剧性的方式影响免疫系统。“

炎症性肠病

为了解IBD患者为何易患C. diff,研究人员Mahmoud Saleh创建了一种结肠炎小鼠模型,这是IBD的常见形式之一。他能够确定从结肠炎中恢复的小鼠实际上有免疫系统的变化 - 一种适应性免疫反应。称为Th17细胞的免疫细胞已经变得过度充电,引发对随后的艰难梭菌感染的严重反应。即使是相同数量的细菌,现在也会产生危险的,过度的反应。“如果我们感染一个月后,我们发现这些[T辅助细胞]单独就会引起严重感染,”萨利赫说。“因此,这些细胞足以增加艰难梭菌感染的严重程度。”

研究人员随后研究了人体样本,以确定他们的发现是否成立。它确实如此,他们能够使用血液中的物质,包括一种叫做白细胞介素6(IL-6)的蛋白质来预测疾病的严重程度。具有大量IL-6的患者死于艰难梭菌的可能性几乎是低水平的患者的8倍。

UVA的传染病和国际健康部门的Petri解释说:“现在我们从Mahmoud的工作中得知,如果我作为一名医生在我的IBD患者中测量IL-6,我将能够知道有多严重疾病将在那个人身上,我可以决定这个人是否需要住院...甚至去重症监护病房。“

预防C. diff

该研究还提出了一种治疗或预​​防严重艰难梭菌复发的潜在新方法。“我们知道,通过靶向T细胞,我们可以防止疾病,这导致了一个问题,我们可以做类似的事情和人们提供更好的治疗吗?”Petri说。“现在这是一个有趣且可怕的情况,C。diff对抗生素没有抗药性,但对治疗有抵抗力。因此即使我们有非常非常好的抗生素,[身体]的反应非常严重,即使我们用抗生素杀死细菌,患者也会受到自身的免疫反应。“

虽然需要做更多的研究来创造这样的治疗,但Petri和Saleh很自豪地解决了关于艰难梭菌的一个大谜团。“当你看到有多少细菌在生长或产生多少毒素时,很多时候都没有直接关联,”萨利赫说。“现在我们知道造成这种差异的是这种免疫反应。”

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