牛津大学和伯明翰大学科学家今天[5月29日]在“自然”杂志上发表的开创性研究使我们更接近开发炎症性疾病的靶向治疗方法。
该研究小组首次表明，不同类型的成纤维细胞 - 动物中最常见的结缔组织细胞 - 在关节的不同层中组织起来，并导致两种截然不同的关节炎形式;骨关节炎和类风湿性关节炎。
科学家表示，靶向治疗可以改变成纤维细胞的行为，减少这两种疾病的炎症和组织破坏，而不需要长期免疫抑制或关节置换。
该研究由Wellcome Trust，Versus Arthritis和NIHR伯明翰生物医学研究中心提供支持，该研究中心位于伯明翰NHS基金会大学医院和伯明翰大学。
该研究是关节炎治疗加速计划(A-TAP)的一部分，该计划是伯明翰大学和牛津大学之间的联合联盟，旨在确保将世界一流的基础科学观察加速到患者的早期实验治疗。A-TAP由牛津大学肯尼迪风湿病研究信托基金资助。
伯明翰大学炎症与衰老研究所的首席研究员克里斯巴克利教授和牛津大学肯尼迪研究所的临床研究主任说：“如果我们将成纤维细胞与土壤进行比较，这项研究首次表明不是所有的土壤都是一样的。
“正如我们的花园中有不同的土壤层 - 顶部土壤和底土 - 我们的关节中有不同类型的成纤维细胞 - 每层似乎都与不同类型的关节炎有关。
“从研究的角度来看，这是令人兴奋的，但临床意义也非常重要。我们第一次在关节中发现了两种不同类型的成纤维细胞，就像不同类型的土壤一样，导致不同的类型关节炎
“顶部土壤是骨关节炎出了问题，而在类风湿性关节炎中，底土是错误的。
“当患者在临床上被看到并且我们无法帮助他们时，它激励我们创造性地思考我们如何进行研究和对疾病进行分类。
“我们现在已经发现了一种新方法，可以根据基础细胞进行分类，从而治疗关节炎，而不仅仅是临床特征和基因。
“目前的治疗方法就像杂草杀手一样 - 它们可以杀死杂草，但是如果你不继续施用除草剂，杂草会回来。我们的研究将促进旨在改变顶层土壤，底土或两者的研究，以治疗关节炎。
“要知道我们越来越接近为患者提供新的解决方案是非常令人兴奋的，我们正在这样做，因为我们最终通过A-TAP项目使用基于过程驱动的基于细胞的方法来研究疾病。”
最近的两项技术和临床进展有助于研究人员的发现：微创活检和单细胞测序。这两项发展使研究团队能够以前所未有的方式研究成纤维细胞及其在关节中的位置，最终识别和描述负责介导关节炎中炎症或软骨/骨损伤的不同成纤维细胞亚群的生物学。
第一作者Adam Croft博士，目前是伯明翰大学风湿病学NIHR学术临床讲师，之前由Wellcome Trust临床职业发展奖学金资助，他补充说：“类风湿性关节炎难以治疗。它会导致关节慢性炎症，导致疼痛肿胀，随着时间的推移，对关节的损伤。这是由于身体自身的免疫系统攻击关节，导致关节内层的免疫细胞涌入。
“目前的治疗方法是直接或通过试图破坏将细胞吸引到关节的信号来靶向这些免疫细胞。没有治疗直接针对成纤维细胞，这种病的病理学中的关键效应细胞。
“由于我们现在拥有的技术进步，第一次能够确定哪些成纤维细胞在关节炎中是致病的，以及它们如何导致疾病。
重要的是，我们发现通过从关节中清除这些成纤维细胞，我们可以减少免疫细胞向关节的流入，从而减少炎症和破坏“这些发现意味着我们现在有一个明确的理由来开发可以直接靶向关节成纤维细胞并为持续性疾病提供更有效治疗的药物。”
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