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小视野限制视力威胁模型中的光感受器损伤

导读新研究发现,小胶质细胞在调节自身免疫性疾病中的神经炎症方面起着至关重要的作用,这可能有一天会导致视网膜疾病葡萄膜炎的治疗目标。马

新研究发现,小胶质细胞在调节自身免疫性疾病中的神经炎症方面起着至关重要的作用,这可能有一天会导致视网膜疾病葡萄膜炎的治疗目标。

马萨诸塞州眼睛和耳朵的一个研究小组已经证明小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞 - 包括眼睛的视网膜 - 在自身免疫性葡萄膜炎的临床前模型中作为“看门人”或生物传感器和促进因子的神经炎症。

葡萄膜炎是导致失明的主要原因之一,占全世界重大视力损害的约10%。

在美国国家科学院院刊(PNAS)在线发表的一份报告中,研究人员首次描述了小胶质细胞通过协调视网膜内的炎症反应来指导自身免疫性葡萄膜炎的发生。在对疾病诱导的反应中,小胶质细胞与视网膜脉管系统紧密结合并促进炎性免疫细胞通过血脑或视网膜进入视网膜。当研究人员在这个模型中耗尽小胶质细胞时,他们观察到疾病完全被阻断了。

“通常情况下,血脑屏障会成为障碍,阻止免疫反应进入中枢神经系统组织,包括视网膜。然而,我们的结果提供了明确的证据,即在葡萄膜炎的情况下,小胶质细胞可以促进炎性免疫细胞进入视网膜,并使宿主免疫反应能够攻击通常不被免疫系统识别的细胞,“资深作者说。 Kip M. Connor博士,Mass.Eye and Ear视觉研究员,哈佛医学院眼科副教授。“到目前为止,小胶质细胞在视网膜疾病中的作用尚未完全了解,但我们的研究首次表明,这些细胞是从免疫系统到中枢神经系统的守门人。这个门户不仅对治疗葡萄膜炎有影响,

尽管在研究和治疗方面取得了重大进展,但在过去的30年中,自身免疫性葡萄膜炎的患病率并未降低。葡萄膜炎的特征在于视网膜以及葡萄膜组织,视神经和玻璃体的炎症,其中大量免疫细胞流入眼睛与炎性破坏升高同时发生。由对视网膜的自身反应性炎症定义的自身免疫疾病引起的葡萄膜炎发生在多种疾病中,包括Bechet病,结节病和Vogt-Koyanagi-Harada病。患有自身免疫性葡萄膜炎的患者在由于免疫介导的视网膜神经细胞损伤导致的持续性炎症后经常遭受严重的视力丧失。

由于小胶质细胞具有多种表型和/或不同的激活阶段,其可能与疾病发病机理中的有害或有益效果相关,因此它们在疾病进展中的作用和功能尚未明确定义。各个医学领域的研究人员最近开始阐明小胶质细胞在各种条件下的功能。例如,在阿尔茨海默氏症,帕金森病和其他脑神经退行性疾病中,小胶质细胞被认为是有害的。在眼科学中,已知小胶质细胞响应于许多发育和疾病适应症而被激活,并且它们在疾病中的作用被认为是依赖于背景的,其中它们可以是有益的或有害的。

“这些研究结果提供了关于小胶质细胞在针对眼睛的系统性自身免疫疾病中如何反应和发挥功能的第一个见解,”主要作者,医学博士,医学博士,哈佛医学院Connor博士实验室和眼科学讲师的研究员Yoko Okunuki说。

“Connor博士及其同事的这项新作品确定小胶质细胞通过血 - 视网膜屏障调节进入,我们希望这些发现可以用于未来针对自身免疫性葡萄膜炎的靶向治疗,”医学博士Joan W. Miller说。 Harvard医学院的David Glendenning Cogan教授和眼科学教授,Mass.Eye and Ear和麻省总医院的眼科主任,以及布莱根妇女医院的眼科医生。“小胶质细胞参与许多与中枢神经系统相关的自身免疫性疾病的现象越来越明显,因此这些结果也引起了更广泛的科学界的兴趣。”

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