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催产素受体的设计图有助于开发新的自闭症药物

导读所谓的爱荷尔蒙或拥抱激素催产素不仅参与加强母子关系和调节社会联系。在自闭症,阿斯伯格综合症,社交焦虑症或成瘾易感性等各种心理健康疾

所谓的“爱荷尔蒙”或“拥抱激素”催产素不仅参与加强母子关系和调节社会联系。在自闭症,阿斯伯格综合症,社交焦虑症或成瘾易感性等各种心理健康疾病中,它也起着重要作用。此外,催产素开始分娩,生育过程,并在性生殖的许多方面以及相应的疾病中发挥作用。激素通过与催产素受体结合而发挥所有这些作用。因此,靶向催产素受体的物质对多种疾病具有巨大的治疗潜力。

新药很难开发

自30年前发现以来,研究人员一直在尝试开发与催产素受体特异性结合的药物。但是,进行此类实验非常困难。除激素催产素本身外,几乎没有任何靶向催产素受体的药物被批准用于临床。苏黎世大学(UZH)生物化学系教授AndreasPlückthun领导的研究小组现已确定了与候选药物retosiban结合的催产素受体的详细三维结构,该结构旨在抑制早产劳工。

Plückthun说:“阐明催产素受体的结构是一项极富挑战性的工作,只有通过将定向进化和我们过去几年开发的蛋白质工程方法相结合,该方法才获得成功。”“了解雷托西班和催产素受体在原子水平上的确切的三维相互作用是开发调节受体功能的新疗法的蓝图。”

增进对受体机制的了解

科学家们还做出了另一个发现。博士候选人YannWaltenspühl说:“为了使催产素诱导的信号有效传播,催产素受体必须与另外两种物质相互作用,即胆固醇和镁。”确定确切的受体形状使研究人员能够确定这两种物质的相互作用区域。这项研究的第一作者补充说:“对这些先前未知区域的鉴定从根本上提高了对受体机制的理解。”

促进其他疾病的新疗法的发展

新发现也可能直接适用于密切相关的加压素受体。血管加压素激素控制着体液中的水分和血压,因此它的受体是治疗许多疾病的药物靶标,从肾脏疾病到心力衰竭。就像催产素受体一样,加压素受体也与自闭症谱系障碍有关。AndreasPlückthun总结说:“因此,我们的工作可以促进针对广泛的广泛和严重人类疾病的新药的开发。”

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