我们的免疫系统可以保护我们的身体抵御危险的入侵者，并在受到伤害时帮助清理。但如果我们的大胆保护者没有受到监督，他们有时会做得太好，最终会损害健康的组织。冲绳科学技术研究生院(OIST)的研究人员现在描述了一种调节基因表达的特定转录因子如何在保持免疫系统在小鼠体内排列中发挥关键作用。
关键转录因子，称为JunB，有助于控制细胞的活性，这些细胞的作用是抑制免疫活性。这些细胞被称为效应调节性T细胞，或简称为eTreg细胞。研究人员发现，JunB有助于将eTreg细胞转换为“活跃状态”并促进其免疫抑制功能。他们的结果于2018年12月17日在Nature Communications上发表，可以为自身免疫性疾病和癌症免疫抑制的发展提供重要的见解。
“我们发现JunB调节eTreg细胞的选择功能，特别是在肺和结肠中，”该研究的共同第一作者，免疫信号部门的博士后学者，Hiroki教授领导的小泉真一博士说。石川。“如果我们可以操纵JunB表达，我们可能能够调节组织特异性免疫反应。这可能会导致癌症和自身免疫性疾病的新疗法的发展。“
小泉与他的合着者，该单位的另一名博士后学者Daiki Sasaki博士一起领导了这项研究。研究人员研究了突变小鼠，了解如果eTreg细胞缺乏JunB会发生什么。如果没有这个关键的调节层，小鼠的肺和结肠就会出现严重的炎症。这表明JunB有助于预防特定器官子集中的自身免疫，如果没有监测，免疫系统就会攻击这些组织。
“有趣的是，与其他Treg突变体相比，炎症仅限于这些特殊器官，”Ishikawa教授说。“将来，eTregs表达的JunB本身可能是结肠癌和肺癌的治疗靶点。”
组织特异性是未来临床应用的关键
在之前的一项研究中，研究人员报告说，JunB有助于控制T辅助细胞的分化，这是调节免疫系统的另一个细胞亚群。他们还在小鼠中耗尽了JunB在该实验中的表达，并注意到结肠中eTreg细胞水平显着下降。他们假设JunB不仅对T辅助细胞很重要，对eTreg细胞也很重要。
效应Treg细胞开始作为中央Treg细胞或cTreg细胞，直到它们暴露于抗原 - 蛋白质标记体内的外来物质，因此免疫系统可以找到它们。然后cTreg细胞分化成eTreg细胞，进而显着增强其JunB表达。研究人员发现，如果没有JunB，eTreg细胞不能在结肠中累积，因此它们的数量急剧下降。
在肺和脾中，eTreg水平保持正常，但细胞功能受损。这些组织表现出严重的炎症和自身免疫，因为JunB不存在以控制宿主免疫应答。
展望未来，研究人员希望确切了解JunB如何与其他转录因子相互作用以保持免疫系统。通过更好地理解整个机制，科学家有朝一日可以调节特定组织的免疫反应。目前，治疗经常影响整个身体的免疫反应，并导致不幸的副作用。医生需要更有针对性的方法。
“我们希望完全阐明eTreg细胞中的转录程序，”小泉说。“如果我们能够在eTreg细胞中诱导新的转录程序，我们就可能在各种组织中操纵免疫反应并治疗一系列癌症和自身免疫相关疾病。”
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