据5月30日发表在ChristianMünz的开放获取期刊PLOS Pathogens上的一项研究,一种名为PD-1的蛋白质,在称为CD8 + T细胞的免疫细胞上发现,在控制Epstein-Barr病毒感染方面起着关键作用。苏黎世大学及其同事。该研究的结果表明,在未来的疫苗接种和免疫治疗研究中监测PD-1信号可能会告知患者的预后。
自从爱泼斯坦及其同事于1964年发现其作为肿瘤病毒以来,爱泼斯坦 - 巴尔病毒已经涉及许多严重疾病。该病毒是世界上最普遍存在的人类病原体之一,持续感染超过90%的成年人群。它驱动一些最强的人类CD8 + T细胞反应,这可以在感染的初始症状(或初级)阶段被观察到,称为传染性单核细胞增多症。尽管在传染性单核细胞增多期间病毒载量高且CD8 + T细胞刺激时间延长,但Epstein-Barr病毒进入潜伏期并在大多数患有这种疾病的个体中处于终身免疫控制之下。目前,体内研究缺乏理解Epstein-Barr病毒在大多数健康病毒携带者中的综合免疫控制,特别是
为了解决这一知识差距,Münz及其同事研究了活动性传染性单核细胞增多症患者的CD8 + T细胞,以及Epstein-Barr病毒感染的充分表征的小鼠模型。研究人员发现,即使CD8 + T细胞表达多种通常会抑制免疫反应的受体,包括PD-1,在原发性爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染期间,这些T细胞似乎仍能保留产生细胞因子,杀死受感染细胞和增殖的能力。重要的是,阻断PD-1途径导致控制Epstein-Barr病毒的特定缺陷并增加感染动物中病毒诱导的肿瘤形成,表明该途径对于病毒控制是重要的。这与以前的研究相反,显示PD-1有助于控制身体的免疫反应,并且释放这种抑制阻断对于重新获得针对癌症的免疫应答是重要的。由于需要PD-1功能来控制Epstein-Barr病毒,因此该研究提供了阻止疾病环境中阻断抑制途径的证据,这些途径需要改善慢性病毒感染的免疫控制。
“虽然免疫检查点封锁是癌症治疗的一个重大突破,但我们的研究结果表明,至少在抗PD-1治疗期间,应监测持续病毒感染的再激活作为可能的副作用。”该研究的第一作者Bithi Chatterjee说。
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