传递到鼻子的干细胞疗法可以恢复嗅觉丧失的小鼠模型中的嗅觉。该研究结果于5月30日发表在干细胞报告杂志上，为一种方法提供了原理证据，该方法可能对一系列导致嗅觉丧失的临床症状具有广泛的用途。
“这是第一个嗅觉丧失的模型，显示出使用基于细胞的疗法恢复的证据，”迈阿密米勒大学医学院的高级研究作者Bradley Goldstein说。“理解在人类患者考虑这个问题之前需要解决许多问题是非常重要的。但是，它确实证明了这种方法需要进一步研究。”
由于与年龄相关的衰退，病毒后损伤，头部创伤或影响嗅觉神经元功能的遗传性疾病等原因，美国12%的人群中的嗅觉受损。嗅觉障碍通常是永久性的，缺乏治疗选择。最近对小鼠的研究表明，病毒基因治疗有可能恢复嗅觉功能。但病毒基因疗法通常仅适用于特定条件。相比之下，细胞替代疗法有望恢复由于多种原因而受损的嗅觉功能。
Goldstein说：“有证据表明，无法正常更换受损或丢失的嗅觉神经元可能导致许多形式的获得性嗅觉丧失。”“因此，我们有兴趣测试一种基于细胞的治疗方法，以取代神经元，这可能是合理的。”
为了测试这个想法，Goldstein和他的团队开发了一种遗传小鼠模型，该模型无法检测由于非功能性嗅觉感觉神经元引起的气味。具体而言，Ift88基因的缺失导致这些细胞缺乏纤毛 - 感觉气味所需的毛发状结构。研究人员然后将含有球状基底细胞的液滴送入鼻子中 - 这是复制干细胞的主要池，可以在整个生命过程中补充衰老或受损的嗅觉感觉神经元。
成体干细胞移植以在嗅上皮 - 鼻腔内的组织中产生成熟的，功能性的嗅觉感觉神经元。植入物衍生的嗅觉感觉神经元将投射或轴突发送到称为嗅球的大脑结构，有效地恢复嗅觉。在行为测试中，接受干细胞治疗的Ift88缺陷小鼠对厌恶气味的反应正常，而未接受干细胞治疗的Ift88缺陷小鼠则没有。此外，在研究的时间范围内没有肿瘤生长的证据，支持了这种治疗的潜在安全性。
Goldstein说：“我们有点惊讶地发现细胞可以通过简单的滴鼻递送相当稳定地植入。”“为了对人类有潜在用途，主要的障碍是确定能够移植，分化成嗅觉神经元，并正确连接到大脑嗅球的细胞来源。此外，需要确定临床情况可能是什么是合适的，而不是急性嗅觉损伤的动物模型。“
在未来的研究中，Goldstein和他的团队计划更准确地定义导致常见的人类嗅觉障碍的具体问题。“根据这些信息，我们可以更恰当地考虑基于细胞的治疗，病毒基因治疗或其他药物靶点是否可能是治疗的合理策略，”Goldstein说。“无论如何，继续研究从祖细胞产生功能性嗅觉神经元所需的人体细胞机制对于向前发展至关重要。”
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