以色列的研究人员发现,乳腺肿瘤可以通过募集最初在骨髓中形成的基质细胞来促进其生长。该研究将于11月23日发表在“实验医学杂志”上,该研究表明,骨髓来源的成纤维细胞的募集降低了存活乳腺癌的可能性,但表明靶向这些细胞可能是治疗该疾病的有效方法。
在实体肿瘤中,癌细胞被其他细胞类型包围,虽然它们本身不是癌性的,但它们促进肿瘤生长和转移。例如,乳腺肿瘤含有大量成纤维细胞,这些细胞促进癌细胞增殖,炎症和新血管的形成,从而为生长中的肿瘤提供营养和氧气。这些癌症相关的成纤维细胞中有许多来自邻近的乳腺组织,但其他一些似乎来自身体的其他部位。
特拉维夫大学萨克勒医学院的Neta Erez及其同事发现,在患有乳腺癌的小鼠中,大量癌症相关的成纤维细胞来源于称为间充质基质细胞(MSCs)的骨髓细胞。研究人员发现,乳腺肿瘤可以从骨髓中募集MSCs并使其发育成成纤维细胞。
这些骨髓衍生的成纤维细胞不同于其他癌症相关的成纤维细胞。例如,它们缺乏称为PDGFRα的关键细胞信号蛋白。但骨髓来源的成纤维细胞在刺激新血管形成方面特别有效,因为它们会产生大量的蛋白质,称为凝聚素。因此,含有骨髓衍生的成纤维细胞的肿瘤比仅含有乳源性成纤维细胞的肿瘤更加血管化并且生长得更快。
Erez及其同事发现,人类乳腺癌还含有缺乏PDGFRα的成纤维细胞,这表明人类肿瘤也可能募集骨髓来源的细胞。此外,含有较低水平PDGFRα的肿瘤倾向于更致命,这表明骨髓衍生的成纤维细胞的募集是乳腺癌进展中的关键步骤。
“我们的研究表明,骨髓来源的成纤维细胞的募集对于促进肿瘤生长很重要,可能通过增强血管形成,”埃雷兹说。“了解这些癌症相关成纤维细胞的功能可以形成开发新的治疗手段的基础,这些手法共同靶向骨髓来源的成纤维细胞以及癌细胞本身。”
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