UT西南大学的Peter O'Donnell Jr. Brain Institute的一项新研究表明,一种疫苗可以促进免疫反应,减少有害tau蛋白和β-淀粉样蛋白的累积,而不会引发早期抗体治疗引起的严重脑肿胀。 。
“这项研究是十年研究的结晶,一再证明这种疫苗可以有效,安全地在动物模型中靶向我们认为可能引起阿尔茨海默病的疾病,”犹他州阿尔茨海默病中心创始主任罗杰罗森伯格博士说。西南。“我相信我们已经接近在人们身上测试这种疗法。”
阿尔茨海默氏症研究和治疗中发表的研究表明,含有编码β-淀粉样蛋白片段的DNA的疫苗也可以减少模拟阿尔茨海默病的小鼠的tau。此外,该疫苗引发了对人类可能安全的不同免疫反应。罗森伯格博士实验室之前的两项研究表明,兔和猴的免疫反应相似。
该疫苗列入了有希望的抗体治疗的候选名单,旨在防止这两种类型的蛋白质,这些蛋白质会杀死脑细胞,因为它们在阿尔茨海默病患者的大脑中传播致死的斑块和缠结。
虽然早期的研究证实抗体可以显着减少大脑中淀粉样蛋白的积聚,但Rosenberg博士的团队需要找到一种安全的方法将它们引入体内。其他地方开发的疫苗在21世纪初显示出前景,但在人体中进行测试时,它会导致某些患者出现脑肿胀。
罗森伯格博士的想法是从淀粉样蛋白的DNA编码开始,将其注入皮肤而不是肌肉,以产生不同类型的免疫反应。注射的皮肤细胞产生三分子β-淀粉样蛋白链(Aβ42),身体通过产生抑制淀粉样蛋白和间接tau蛋白积累的抗体作出反应。
最新研究 - 由四组每组15至24只小鼠组成 - 显示疫苗促使β-淀粉样蛋白减少40%,tau减少高达50%,没有不良免疫反应。罗森伯格博士的研究小组预测,如果淀粉样蛋白和tau确实是阿尔茨海默病的原因,那么实现这些人类减少可能具有重要的治疗价值。
如果这种疾病的发病可能延迟五年,对患者及其家属来说将是巨大的,”该研究的资深作者Doris Lambracht-Washington博士说。“痴呆症病例数量可能下降一半。”
阿尔茨海默病的特征在于神经元被破坏后大脑的进行性恶化。根据美国疾病控制和预防中心的数据,大约有570万美国人患有致命疾病,预计到2050年这一数字将增加一倍以上。
尽管在临床试验中正在研究和测试几种抗体和其他疗法以靶向淀粉样斑块和tau缠结 - 这两种疾病的标志都是有效的治疗方法,但是没有有效的治疗方法。仍在测试临床益处的一种策略涉及在实验室中产生抗体并将其注射到体内 - 这种技术被称为被动免疫。
罗森伯格博士说,如果可以安全地进行,允许身体通过主动免疫产生自己的抗体将是更好的策略。在这些优点中,疫苗更容易获得并且更便宜。Rosenberg博士说,与含有一种特异性抗体的预制抗体相比,它还能产生更多种类的抗体。
这项研究是数十年研究的最新成果,该研究的重点是清除有毒蛋白质,以期预防或减缓阿尔茨海默病的进展。科学家们也一直在努力开发一种在早期阶段诊断病情的方法,以便在大脑恶化之前进行未来的突破性治疗。
今年早些时候,当UT西南科学家发现阿尔茨海默氏症的“大爆炸”时,该领域显着进步 - 健康的tau分子变得有害但尚未在大脑中形成缠结的确切点。
博士。Roger Rosenberg,左,和Doris Lambracht-Washington开发了一种DNA疫苗,可以减少小鼠与阿尔茨海默病相关的有毒蛋白质。该疫苗已在三种哺乳动物中进行了测试,没有任何不良免疫反应。
这项研究结果提供了一种新的策略来检测破坏性疾病,并且已经产生了一种努力来开发治疗方法,以便在tau蛋白变形之前稳定它们。UT西南科学家也在努力创建脊髓液测试,可以在出现症状之前检测出异常的tau。
罗森伯格博士说,这样的测试将是识别人们进行疫苗治疗的重要工具,他们尚未出现症状,但脑内存储的tau和淀粉样蛋白水平较高。
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