弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的科学家已经确定了调节肿瘤细胞向重要器官传播的关键生物途径。这些发现可能对减缓或预防乳腺癌转移的新疗法的发展产生重大影响。
转移是指癌细胞向其他器官的扩散，一旦疾病扩散，癌症治愈的可能性就会大大降低。几乎所有乳腺癌死亡都是由重要器官内的转移引起的。
长期以来，“种子和土壤”提议支持癌症转移的概念，其中理论上癌细胞(种子)依赖于器官(土壤)的组织在其起源点以外的位置茁壮成长。这一假设为癌症转移在某些器官中比其他器官更常见，如肺，淋巴结，骨骼或肝脏奠定了基础。这个想法是这些器官为癌细胞的生长提供了更加肥沃的环境。自从该提案在一个世纪前开始以来，人们更加强调研究种子而不是土壤。科学家们已经将注意力集中在已扩散到其他器官的癌细胞的遗传特性上，
由Massey癌症分子遗传学研究项目成员，VCU医学院病理学助理教授Chuck Harrell博士领导的研究旨在更好地了解癌症特异性和器官特异性基因组特性。成功的乳腺癌转移。
使用含有来自乳腺癌患者细胞的小鼠模型，Harrell开发了在人类中发现的不同类型乳腺肿瘤的新型转移表征。
“这些是第一个描述癌细胞在扩散到不同器官后如何发生遗传变化的模型，同时也证明了该器官如何对入侵的癌细胞进行遗传反应，”Harrell说。
在这项发表于乳腺癌研究的研究中，Harrell为ER阳性，三阴性和HER-2阳性乳腺癌的转移模型创建了RNA测序数据集，由于缺乏当前的治疗选择，特别关注三阴性乳腺癌可用。
“我们发现，在乳腺癌转移过程中，癌细胞和器官微环境都发生了基因组改变，”Harrell说。“我们的实验确定了控制乳腺癌转移生长的关键生物学途径，我们相信这些研究结果可用于帮助开发预防或减缓癌症进展的靶向疗法。”
具体而言，他们将SRC信号传导途径鉴定为在乳腺癌转移中高度活化。该途径在细胞生长和胚胎发育中起作用，并且其影响其他途径以促进血管形成，细胞存活和增殖。然而，已经开发出抑制SRC途径的药物，并且已证明其作为癌症治疗的唯一方法在临床上无效，通常导致肿瘤持续生长。
“癌细胞内的多种途径，也可能是宿主器官内的多种途径，可能需要靶向抑制转移瘤的生长，”Harrell说。“我们正在进行的努力旨在确定抑制SRC途径的药物和促进转移的其他途径的协同组合。”
在此研究的基础上，Harrell及其团队进行了第二项相关研究，发表于临床和实验性转移，重点研究了十四种不同患者乳腺癌细胞扩散到肝脏后的生长情况。
“我们能够确定乳腺癌细胞以不同的速率生长，并且许多在结构上与肝脏转移不同，”Harrell说。“评估转移性疾病中呈现的多样性对于开发新的靶向疗法至关重要。”
此外，Harrell观察到肿瘤细胞扩散增加与先天免疫细胞大量涌入之间存在相关性，这是人体自动抵御疾病的第一道防线。这一发现值得进一步研究先天免疫细胞与乳腺癌肝转移和肝微环境的相互作用。
Harrell说这项研究非常重要，因为科学家需要可靠的转移模型来确定药物，这些药物可以成为治疗手术难以接近的癌细胞的有效替代药物。
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