潘普洛纳(西班牙)，2019年5月2日。由Cima和Clinica Universidad de Navarra的研究人员领导的一项合作实验研究提出了一种新的治疗癌症的方法，该方法在动物模型中使用联合免疫疗法解除了疗效和毒性。该临床策略包括阻断参与免疫系统调节的蛋白质(称为肿瘤坏死因子，TNF)，同时应用联合免疫疗法治疗(抑制PD-1和CTLA-4的治疗，其他蛋白质“减慢”免疫力响应)。Nature是国际领先的科学周刊，在最新一期中发表了这项研究。
“在这项研究中，我们已经确定TNF的免疫调节功能是可有可无的，并且在一定程度上对这种联合免疫疗法的抗肿瘤活性有害，”Cima高级研究员兼联合主任Ignacio Melero博士解释道。纳米拉大学(Clinica Universidad de Navarra)免疫学系。“我们已经证实，在应用免疫疗法之前预防性阻断TNF可以避免不良反应并改善这些动物模型中对治疗的反应。这使我们能够更好地调整药物剂量，从而实现更强大的抗肿瘤功效，” Cima研究员Pedro Berraondo博士补充道。来自Costa del Sol医院的Elisabeth Perez Ruiz博士和该作品的第一作者强调了这种方法的有用性“
专家指出的下一步是将这项研究转移到诊所。根据Melero博士的说法，“如果我们在患者中获得这项研究的结果，它将改变治疗癌症的范例。然而，尽管在动物模型中有这些有希望的结果，我们必须对它们的解释非常谨慎，因为我们不要我们肯定地知道他们是否会被包含在正在进行的临床试验中的患者或即将开始的患者中复制。“
抗TNF治疗的新颖性
癌症治疗的研究旨在将免疫疗法的益处扩展到更多的患者。该领域的最新进展包括联合其中几种治疗方法。其中，“PD-1和CTLA-4抑制药物的组合对抗最具侵袭性的皮肤癌(黑色素瘤)，肾癌和肺癌具有显着疗效。但是，40%的患者会出现严重的副作用，”Melero博士说。 。“这正是为什么在这项研究中实现预防它们对于这种联合免疫疗法的成功非常重要的原因，”专家补充道。
PD-1和CTLA-4是一种免疫细胞蛋白(T淋巴细胞)，负责阻止这些细胞破坏其他细胞，如癌细胞。因此，它们在免疫系统的控制中充当“制动器”。通过抑制这些分子，“制动器”被拔掉，并且刺激了生物体的防御。
肿瘤坏死因子(TNF)用于介导炎症，诱导某些肿瘤细胞的破坏，并激活免疫系统的细胞白细胞。这种蛋白质在免疫治疗中的阻断并不新鲜，但其在这种抗PD-1和抗-CTLA-4治疗中的预防应用是。“临床证据不大，但指出晚期癌症患者对TNF抑制具有极好的安全性，”Berraondo博士说。“我们在实验室的结果以及之前的临床经验表明，我们正在进行一项临床试验，以测试这种联合免疫治疗的安全性和有效性。事实上，我们正在评估一项潜在的临床试验方案，以研究预防性TNF阻断对治疗的影响。 nivolumab(抗PD-1)和ipilimumab(抗-CTLA-4)在人类中，“
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