肝细胞蛋白的微小差异对小鼠和人类的丙型肝炎病毒复制具有显着影响，这些发现可以促进感染的小鼠模型的发展。这份由普林斯顿大学研究人员领导的报告今天发表在eLife杂志上。
全世界有超过7000万人长期感染丙型肝炎病毒(HCV)，使他们处于患上肝癌或肝硬化的高风险中。没有疫苗可以预防感染，主要是因为病毒只会自然感染人类和黑猩猩，使其无法在实验室中轻易研究。
“我们希望更好地了解HCV在人类以外的动物身上需要复制的东西，”分子生物学副教授Alexander Ploss实验室的研究生Jenna Gaska说。“凭借这些知识，我们可以开发出改进的动物模型，可以帮助我们研究病毒并开发针对它的疫苗。”
如果小鼠经过基因工程改造以产生允许病毒进入肝细胞的人类蛋白质，则可以感染HCV。然而，一旦进入，HCV就无法复制，除非其基因组被改变或小鼠的免疫系统受到抑制。
在目前的研究中，Gaska及其同事研究了对感染的抵抗是否是由一种名为亲环蛋白A的蛋白质引起的，这种蛋白质在人体内是HCV在宿主肝细胞内复制所必需的。研究人员发现鼠标版本在促进病毒复制方面效率远低于人类版本。
研究人员通过将其改变为更像人类亲环蛋白A，显着提高了小鼠版本在人体细胞中发挥作用的能力。通过这些小变化，小鼠亲环蛋白A现在可以促进病毒复制，其水平与人类亲环蛋白A相当。
“当我们将这种'人源化'版本的小鼠亲环蛋白A放入通常不复制HCV的肝癌细胞中时，我们发现病毒复制增加，”Gaska说。
Gaska及其同事另外在小鼠肝细胞中测试了不同版本的亲环蛋白A，其含有HCV进入和复制所需的几种其他蛋白质。尽管添加人亲环蛋白A和突变体之一对复制具有最大影响，但其水平仍然远低于人细胞中所见的水平。这表明仍需要其他因素以使HCV在小鼠细胞内强力复制，并最终在活小鼠体内复制。
“确定这些因素将成为我们未来工作的主题，我们希望这将最终导致用于研究HCV和开发有效疫苗的免疫活性小鼠模型，”该研究的资深作者Ploss说。
“这是一项非常有趣和令人兴奋的研究[并且]是开发易处理的HCV小动物模型的重要一步，”德国汉诺威TWINCORE实验和临床感染研究中心教授Thomas Pietschmann表示，他不是参与研究。“确认人类亲环蛋白还可以增强原代肝细胞中的HCV感染和复制，当然，最终也可以在体内增强，这将是有趣的。此外，这些发现为剖析亲环素A的HCV依赖性的分子机制提供了新的机会。”
标签：肝细胞蛋白
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