加州大学戴维斯分校的研究人员本周在“美国国家科学院院刊”上宣布，在了解哪些细胞能够提供针对沙门氏菌感染的最佳保护方面取得了突破性进展 - 这是开发更有效，更安全的针对细菌的关键步骤，每年杀死约100万人全世界。
比利时医学中心临时主任斯蒂芬麦克索利教授领导了澳大利亚墨尔本大学，康涅狄格大学和加州大学戴维斯分校的科学家合作小组。他们评估了循环和非循环记忆T细胞在小鼠模型中提供对沙门氏菌感染的免疫力之间的差异。
“每个人一直关注的是免疫学，不仅仅是解决沙门氏菌问题，而是过去50年左右的所有传染病，都是抗体和T细胞反应，”McSorley说。“直到最近还没有实现的是，实际上有两种不同类型的T细胞 - 那些通过体内组织循环的细胞和那些从未移动过的细胞，被称为组织驻留或非循环记忆细胞。”
自从非循环记忆T细胞被发现以来，McSorley说不同疾病模型中的匆忙，以了解它们是否重要 - 在癌症和传染病方面。在某些模型中，它们似乎非常重要;在其他人看来，他们不那么重要。
“这是我们以前没有看过的新细胞群体，它们非常有效，因此我们需要更多地了解它们，”McSorley说。“它们可能是开发针对各种病原体的疫苗的答案的一部分。”
该团队专注于这些非循环记忆T细胞，以更好地了解它们如何防止伤寒沙门氏菌的再感染，这种菌株通常在非洲和亚洲部分地区引起危及生命的肠道热。其他沙门氏菌菌株能够引起胃肠炎或侵袭性非伤寒沙门氏菌病(NTS)，这是撒哈拉以南非洲的一种新兴疾病。在没有医疗保健的受感染者中，20-25%的人群可能会感染肠道热和NTS。
研究人员将先前接种过的小鼠的循环和非循环记忆T细胞转移到幼稚小鼠体内。由于荧光标记，他们随后能够跟踪哪些T细胞提供针对沙门氏菌感染的保护。他们表明，疫苗介导的保护需要一个非循环的肝脏记忆细胞群，它不会通过身体的其他部分循环。对这些肝脏记忆T细胞的意外需求意味着产生这些细胞将构成未来伤寒和NTS疫苗的基础。
目前的沙门氏菌疫苗有限
McSorley说，NTS在过去十年中确实在非洲出现，主要针对年幼儿童，老年人和HIV阳性个体 - 基本上是免疫系统受损的人。它们会产生通常会导致肠胃炎的菌株，但在这些个体中，它会导致全身性感染，并可能导致它们死亡。
“对于亚洲和非洲的资源匮乏的社区来说，这些疾病形式确实具有影响力，因为疫苗要么不存在，要么很糟糕，”McSorley说。“他们是贫穷的疾病。”
虽然目前有两种疫苗可用于沙门氏菌，但这两种疫苗都不适用于这些国家，它们只能保护约50%的免疫接种者。
“我们实验室的目标是了解小鼠保护性免疫的机制，以学习免疫系统的技巧，然后开发出可以复制用于儿童和生活在这些地区的人的疫苗，”他说。“我们发现你绝对需要这些非循环T细胞来预防沙门氏菌。这是一个重要的里程碑，因为如果您打算接种疫苗，您必须知道您试图用该疫苗诱导什么。既然我们知道这些形式的T细胞存在并且可以预防沙门氏菌，那么下一个目标就是尝试开发合成方法来诱导它们制造疫苗。“
McSorley说他们有一些关于如何做到这一点的想法，而这正是他们研究的下一阶段 - 试图在小鼠模型中采取疫苗成分，专门关注这些非循环细胞，看看他们是否可以诱导它们。
“如果我们可以学习如何更好地诱导它们，如果我们可以将它应用于新的沙门氏菌疫苗，它应该比以前的疫苗更有效地提供免疫力。”
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